Le protein chinasi sono enzimi con una notevole plasticità di dominio che gioca un ruolo chiave non solo nella loro regolazione, ma anche nella modalità di azione degli inibitori e dei farmaci che prendono di mira questi sistemi dinamici. In questa presentazione illustrerò alcune delle sfide che riguardano gli stati conformazionali delle chinasi e le nuove opportunità per la scoperta di nuovi farmaci. Presenterò strategie di progettazione basate sulla struttura per lo sviluppo di inibitori altamente selettivi e le conseguenze nel prendere di mira diversi stati di attivazione delle chinasi che interferiscono con la impalcatura strutturale. Inoltre, sarà discussa l'importanza della "target residency", i meccanismi strutturali che portano a costanti cinetiche di dissociazione lente, e i metodi che misurano questi parametri nei sistemi cellulari.
Bibliografia
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31 maggio
Il seminario sarà tenuto dal Prof. Stefan Knapp del Institute for Pharmaceutical Chemistry Johann Wolfgang Goethe-Universität,Frankfurt am Main, Germany,
presso l'aula C (edificio CU010) alle ore 12:00.