Phd in ENDOCRINOLOGICAL SCIENCES

Thesis title: PATTERN CITOCHINICO NELLA TIROIDITE CRONICA LINFOCITARIA: CORRELAZIONE CON L’EVOLUZIONE FUNZIONALE TIROIDEA

L’infiltrazione linfocitaria del parenchima tiroideo che caratterizza la tiroidite cronica linfocitaria (HT) si associa alla produzione di una serie di citochine che giocano un ruolo determinante nella patogenesi della malattia. La conoscenza del pattern citochinico nella HT isolata e il confronto con quello delle sindromi poliendocrine autoimmuni sono temi di grande rilevanza scientifica per comprendere l’evoluzione dell’alterazione immunologica e le ripercussioni cliniche. A fronte di una noxa patogena comune, si osserva una variabilità biologica interindividuale della manifestazione clinica che a tutt’oggi non siamo in grado di comprendere a pieno. Lo scopo dello studio è stato quello di valutare l’influenza delle principali citochine infiammatorie sulla risposta autoimmune tiroidea al fine di individuare dei marker sierologici prognostici dell’evoluzione dello stato funzionale tiroideo nei pazienti con diagnosi di HT isolata. Inoltre, è stato valutato il pattern citochinico nei pazienti con HT isolata e confrontato con quello dei pazienti con sindrome poliendocrina autoimmune tipo III (APS). Dai risultati emersi da questo studio si evidenzia, tra le citochine facenti parte della pathway Th1, una maggiore concentrazione della sola citochina pro-infiammatoria IL18 nei pazienti con HT in compenso funzionale rispetto ai pazienti in terapia sostitutiva, mentre per le altre citochine del profilo Th1 (IFN-γ, IL-2, TNF-α ed IL-12) non sono state riscontrate differenze tra i due gruppi oggetto di studio. L’incremento dei livelli plasmatici di IL18 è risultato più marcato in presenza di APS in cui HT era associata a GCA o vitiligine e si annullava nell’associazione con la celiachia. Ciò a conferma della maggiore disregolazione dei meccanismi di regolazione del sistema immunitario in presenza di poliendocrinopatie e della probabile riduzione della stimolazione autoantigenica in pazienti con morbo celiaco in dieta gluteen-free. Per quanto riguarda la pathway Th17, è emerso un aumento dell’IL23 nei pazienti con HT in compenso funzionale rispetto ai pazienti in terapia sostitutiva, non osservandosi alcuna differenza nella concentrazione delle altre citochine facenti parte del profilo Th17, quali IL-22, IL-17, IL-6. L’analisi della pathway Treg non ha rilevato differenze significative nella concentrazione delle citochine antiinfiammatorie TGFβ ed IL35 tra HT in eutiroidismo e HT in terapia sostitutiva, ma abbiamo osservato la diminuzione della concentrazione della sola citochina antiinfiammatoria IL10 nei pazienti in trattamento con levotiroxina rispetto ai pazienti HT in compenso funzionale. Le differenze nel pattern citochinico tra HT isolata e APS suggeriscono che la progressione da una forma organo-specifica a una sindrome sistemica autoimmune sia accompagnata da un profondo cambiamento immunologico. La predominanza delle citochine Th1/Th17 e il deficit funzionale dei Treg nei pazienti con APS determinano una ridotta tolleranza immunitaria, con implicazioni cliniche rilevanti per la diagnosi precoce e il monitoraggio evolutivo.