Dottorato in NEUROSCIENZE DEL COMPORTAMENTO

Titolo della tesi: Circadian Features and Sleep Parameters in an Italian Population of Patients with Cluster Headache

La cefalea a grappolo è una rara forma di cefalea autonomico-trigeminale caratterizzata da un marcato ritmo circadiano degli attacchi degli attacchi. Gli episodi dolorosi, concentrati in specifici periodi dell’anno, tendono a manifestarsi con estrema regolarità nel corso del giorno, spesso ad orari fissi, con un picco di incidenza durante le ore notturne. Una disfunzione del sistema circadiano, e in particolare del nucleo soprachiasmatico dell’ipotalamo, sembra rappresentare il principale meccanismo fisiopatologico alla base di tale periodicità. Il presente studio si articola in due sezioni principali. Nella prima parte, abbiamo indagato i fattori in grado di influenzare il pattern circadiano degli attacchi in una popolazione di pazienti italiani affetti da cefalea a grappolo. La selezione di soggetti appartenenti a una medesima area geografica ha permesso di ridurre l’impatto di fattori ambientali esterni, focalizzandosi sul ruolo di variabili endogene, come il cronotipo. Nella nostra popolazione, il cronotipo non influenzava significativamente l’orario di comparsa degli attacchi, ma consentiva di identificare due distinti profili di pazienti. Gli individui con cronotipo mattutino avevano un’età più avanzata e una maggiore durata degli attacchi rispetto a quelli con cronotipo serotino, più giovani e con attacchi più brevi, suggerendo una possibile progressione della patologia nel tempo o la presenza di un decorso clinico meno favorevole nel cronotipo mattutino. Quando i pazienti venivano confrontati in base all’orario di presentazione degli attacchi, coloro che manifestavano crisi sia diurne che notturne presentavano un numero maggiore di fallimenti terapeutici pregressi e ricorrevano più frequentemente alla politerapia per la gestione del grappolo in corso. Questo dato suggerisce un profilo clinico più severo associato alla distribuzione bimodale degli episodi di cefalea. Nella seconda parte dello studio, abbiamo analizzato i parametri del sonno in un gruppo di pazienti con cefalea a grappolo, mediante diari del sonno e registrazioni actigrafiche, confrontandoli con soggetti sani e con pazienti emicranici caratterizzati da attacchi prevalentemente notturni. I pazienti con cefalea a grappolo mostravano una qualità del sonno ridotta rispetto ai controlli sani, con un aumento del tempo di veglia dopo l’insorgenza del sonno. Sia gli attacchi diurni che quelli notturni erano in grado di compromettere l’architettura e la continuità del sonno, determinando un incremento del tempo totale trascorso a letto, un aumento del tempo passato in veglia dopo l’insorgenza del sonno e più frequenti risvegli notturni. In questa prospettiva, le alterazioni del sonno osservate nella cefalea a grappolo potrebbero rappresentare non solo una conseguenza degli attacchi notturni, ma una manifestazione diretta della disfunzione circadiana sottostante. Pertanto, interventi mirati al ripristino di una normale qualità del sonno, spesso trascurati nella pratica clinica, dovrebbero essere considerati parte integrante della gestione terapeutica del paziente con cefalea a grappolo. Studi futuri su campioni più ampi saranno necessari per confermare i dati emersi dal nostro studio.