Dottorato in MEDICINA TRASLAZIONALE E ONCOLOGIA

Titolo della tesi: Nuove frontiere nel trattamento dell’atrofia vulvo-vaginale nelle pazienti oncologiche: studio delle modificazioni rigenerative e del miglioramento della qualità di vita mediante laser cervico-vaginale.

La sindrome genito-urinaria della menopausa (Genitourinary Syndrome of Menopause, GSM) rappresenta una condizione cronica e progressiva determinata principalmente dalla deprivazione estrogenica dei tessuti dell’unità urogenitale. Nelle pazienti con carcinoma mammario, in particolare in quelle sottoposte a terapia endocrina adiuvante, l’ipoestrogenismo farmacologico induce frequentemente forme severe di atrofia vulvo-vaginale, associate a dolore, dispareunia, disturbi urinari e significativa compromissione della qualità di vita. In questa popolazione, l’utilizzo di terapie estrogeniche locali rimane controverso, rendendo necessario lo sviluppo di strategie terapeutiche non ormonali efficaci e biologicamente sicure. In tale contesto, le tecnologie laser vaginali rappresentano un approccio rigenerativo emergente, sebbene i meccanismi molecolari alla base della risposta tissutale non siano ancora completamente chiariti. Il presente studio prospettico sperimentale ha valutato l’efficacia clinica e l’impatto molecolare del trattamento con laser vaginale non ablativo a diodo (1470 nm) in 63 donne affette da GSM, di cui 40 con storia di carcinoma mammario e 23 in menopausa fisiologica. Tutte le pazienti sono state sottoposte a quattro sedute di trattamento e valutate prima della terapia (T0) e quattro settimane dopo l’ultima applicazione (T5). È stata effettuata una valutazione clinica, sintomatologica e microbiologica. Gli esiti clinici sono stati analizzati mediante Vaginal Health Index (VHI) e scala analogica visiva del dolore (VAS), mentre la valutazione sintomatologica è stata eseguita mediante i questionari validati Female Sexual Function Index (FSFI), Female Sexual Distress Scale (FSDS) e International Consultation on Incontinence Questionnaire – Urinary Incontinence Short Form (ICIQ-UI SF) al basale (T0) e al termine del trattamento (T5). In un sottogruppo di pazienti è stata inoltre condotta un’analisi molecolare mediante RT-qPCR per valutare l’espressione dei geni della matrice extracellulare COL1A1, COL3A1 e del microRNA miR-200c. Il trattamento è risultato associato a un miglioramento clinico significativo dei sintomi della GSM. Il dolore vaginale valutato mediante VAS si è ridotto significativamente da 5.26 ± 2.13 a 3.37 ± 1.68 (Δ −1.89; p < 0.0001). Parallelamente, la funzione sessuale (FSFI) è aumentata significativamente da 20.84 ± 14.50 a 34.48 ± 11.10 (Δ +13.63; p < 0.0001), mentre il distress sessuale (FSDS) si è ridotto da 23.06 ± 14.22 a 10.10 ± 7.00 (Δ −12.97; p < 0.0001). Anche la gravità dei sintomi urinari (ICIQ-UI SF) ha mostrato una riduzione significativa, passando da 3.30 ± 4.52 a 2.16 ± 2.57 (Δ −1.14; p = 0.001). Tali benefici sono risultati sovrapponibili tra pazienti oncologiche e non oncologiche. Parallelamente, l’analisi molecolare ha evidenziato un aumento dell’espressione di COL1A1 e COL3A1 nei campioni analizzabili, suggerendo l’attivazione di processi di neocollagenesi e rimodellamento stromale coerenti con una risposta rigenerativa della mucosa vaginale. Inoltre, è stata osservata una modulazione significativa dell’espressione di miR-200c dopo trattamento (p = 0.0014). Un dato di particolare interesse emerge dall’analisi stratificata per sottotipo tumorale: l’up-regolazione di miR-200c è risultata significativa nelle pazienti con tumori mammari luminali e HER2-positivi (mediana pre-trattamento 1.010, mediana post-trattamento 2.600; p = 0.042), mentre non è stata osservata alcuna variazione significativa nelle pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (mediana pre 0.994, mediana post 1.057; p = 0.313). Questa differenza suggerisce una possibile interazione tra i programmi di plasticità epiteliale propri dei diversi sottotipi tumorali e la risposta rigenerativa indotta dal trattamento laser. Nel complesso, i risultati suggeriscono che il trattamento laser vaginale non ablativo induca un rimodellamento coordinato epitelio-stromale associato a un miglioramento clinico significativo dei sintomi della GSM. La modulazione differenziale di miR-200c in relazione al sottotipo tumorale introduce inoltre un elemento biologico di potenziale rilevanza traslazionale, indicando che la risposta molecolare ai trattamenti rigenerativi potrebbe essere influenzata dalle caratteristiche biologiche del tumore di origine.