Dottorato in MEDICINA TRASLAZIONALE E ONCOLOGIA

Titolo della tesi: Gender-related disparities in tolerability to novel anti-cancer treatment in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): moving toward personalized care pathway

Importanza: i pazienti (pazienti) affetti da cancro spesso sperimentano una serie di esigenze di cure di supporto parzialmente determinate dagli effetti collaterali delle terapie antitumorali. La ricerca suggerisce che il sesso può influenzare la tollerabilità al trattamento antitumorale sistemico nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato/metastatico (a/mNSCLC). Tuttavia, questo aspetto è poco esplorato per quanto riguarda le terapie guidate da biomarcatori, vale a dire gli inibitori della tirosina chinasi (TKI) e i coniugati di farmaci anticorpali (ADC). Obiettivo: questo studio era valutare le differenze legate al genere nella tollerabilità alle terapie guidate da biomarcatori, inclusi TKI approvati e ADC sperimentali tra i pazienti con a/mNSCLC. Disegno: Un sistema di dati sanitari a livello nazionale per i TKI approvati (2018-2023) e una coorte di pazienti mono-istituzionale per gli ADC sperimentali (2017-2024) sono stati analizzati retrospettivamente e in modo indipendente. Contesto: Abbiamo studiato l'impatto del genere sull'incidenza di eventi avversi (EA) sintomatici e cronici (>3 mesi) tra un NSCLC trattato con TKI approvati e il modello di eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) con ADC sperimentali in monoterapia in studi clinici di fase 1-2. Partecipanti: nel nostro studio sono stati inclusi adulti (≥18 anni) con diagnosi di NSCLC a/m. I gruppi di controllo erano pazienti trattati con regimi a base di immunoterapia (coorte ICI) e pazienti provenienti da una popolazione generale geograficamente e demograficamente corrispondente (coorte di controllo). Obiettivi principali: valutare l'incidenza degli eventi avversi per sesso tra i pazienti con NSCLC trattati con TKI, dall'inizio fino a 3 mesi post-TKI. Valutare gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) classificati utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0 tra i pazienti con NSCLC trattati con ADC. I dati sui TRAE clinicamente significativi (grado ≥ 2) sono stati raccolti dal modulo elettronico Case Report Form, insieme ai dati clinici e di sopravvivenza. È stata condotta un'analisi statistica per testare la correlazione tra gli esiti di tossicità e il genere. Risultati: nella coorte dei TKI gli uomini erano meno inclini agli eventi avversi psichiatrici cronici e severi e più inclini alla polmonite cronica e severa. Nella coorte degli ADC, le donne hanno manifestato TRAE più frequenti e gravi, con trend verso ricoveri più lunghi. Nella stessa coorte, le donne erano a maggior rischio di sviluppare eventi avversi metabolici. Conclusioni e rilevanza: i nostri risultati evidenziano il distinto profilo di tollerabilità tra i maschi e le femmine con a/mNSCLC trattati con terapie guidate da biomarcatori. Gli sforzi futuri dovrebbero concentrarsi su una segnalazione più inclusiva della tossicità negli studi clinici e sull’implementazione di strategie di terapia di supporto informate sul genere per migliorare l’equità nella cura del cancro.