Dottorato in FISIOPATOLOGIA ED IMAGING CARDIO-TORACO-VASCOLARE

Titolo della tesi: Chronic ThromboEmbolic Pulmonary Hypertension risk ScOre evaLUation and validaTION: the CTEPH SOLUTION trial

Background: L’ipertensione polmonare cronica tromboembolica (CTEPH) costituisce una rara ma grave complicanza dell’embolia polmonare acuta (EP), caratterizzata da prognosi sfavorevole in assenza di trattamento specifico. Tuttavia, gli elevati costi del follow-up contribuiscono spesso a un significativo ritardo diagnostico, con conseguenze negative sugli esiti clinici. L’obiettivo dello studio è la definizione di un modello di score di rischio di agevole applicazione clinica, finalizzato a migliorare la selezione dei pazienti da sottoporre a follow-up, ottimizzare la gestione delle risorse sanitarie e ridurre il ritardo diagnostico della CTEPH. Metodi: Lo studio CTEPH SOLUTION, uno studio osservazionale multicentrico, ha incluso una coorte di derivazione composta da 546 pazienti con pregressa EP e una coorte di validazione formata da 209 pazienti con EP acuta (coorte di validazione per PH). I dati clinici, i parametri di laboratorio e le valutazioni ecocardiografiche sono stati raccolti al momento della diagnosi di EP, prima della dimissione e al follow-up ad un mese. Uno score di rischio per la probabilità ecocardiografica di ipertensione polmonare (PH) a un mese è stato sviluppato mediante regressione logistica. Il punteggio è stato successivamente validato per l’outcome CTEPH utilizzando 539 pazienti con EP provenienti dallo studio osservazionale multicentrico FOCUS (coorte di validazione FOCUS). Risultati: Nella coorte di derivazione, 62 pazienti presentavano un’elevata probabilità ecocardiografica di PH, con 14 casi confermati di CTEPH (2,6%). Lo score di rischio, che comprendeva EP idiopatica, trombosi submassiva e valori ecocardiografici di pressione arteriosa polmonare sistolica (PASP), ha mostrato una buona capacità discriminante (c-statistic 0,84). Nella coorte di validazione PH, il punteggio ha classificato correttamente i pazienti con una sensibilità di 0,87 e un valore predittivo negativo di 0,97 per un cutoff di 2,5. Un'ulteriore validazione nella coorte FOCUS (15/539 pazienti con CTEPH, 2,8%) ha confermato un’elevata capacità discriminante (c-statistic 0,88) e un valore predittivo negativo di 1,00 per lo stesso cutoff. Conclusioni: Lo score di rischio elaborato identifica efficacemente i pazienti a rischio di CTEPH, consentendo un follow-up tempestivo e un’ottimale allocazione delle risorse sanitarie. Tale strumento potrebbe contribuire a ridurre i ritardi diagnostici e a migliorare l'outcome dei pazienti.