Dottorato in NEUROSCIENZE DEL COMPORTAMENTO

Titolo della tesi: Of Mice and Men: A Translational Study Investigating Depressive-Like Behavior Induced by Early Life Adversities

La depressione è un disturbo ampiamente diffuso che ha un costo elevato sia in termini di salute per l'individuo che per la società. Tra i principali fattori di rischio per la depressione vi sono le esperienze avverse precoci (Early Life Adversities, ELA), che si verificano in una finestra temporale di grande sviluppo e maturazione per il cervello, inducendo traiettorie di sviluppo non lineari che possono predisporre alla psicopatologia. L'obiettivo di questa tesi è indagare la depressione correlata a ELA, suddividendo l'ELA in due macrocategorie: l'alterazione del legame di attaccamento e il trauma infantile, per indagare se queste esperienze inducono differenze nella sintomatologia depressiva e se queste differenze sono accompagnate da diverse alterazioni neurobiologiche. Per raggiungere questo obiettivo, abbiamo innanzitutto studiato la presenza di ELA in una popolazione non clinica e abbiamo effettuato un'analisi di regressione per osservare eventuali relazioni tra il tipo di ELA vissuto e la presenza di sintomi depressivi. Inoltre, abbiamo analizzato i livelli di ossitocina nel plasma. Successivamente, per indagare le differenze neurobiologiche indotte da trauma e alterazione del legame di attaccamento, abbiamo deciso di ricorrere al modello preclinico. In questo studio, abbiamo utilizzato due modelli murini di ELA in topi maschi del ceppo inbred C57BL/6J: il modello Repeated Cross Fostering (RCF), che riproduce l'alterazione del legame di attaccamento, e il modello Scarcity, che imita una situazione di Neglect (quindi di esperienza traumatica). In questi due modelli abbiamo innanzitutto indagato la qualità delle cure materne, per evidenziare la presenza o assenza di abuso materno nei confronti dei cuccioli. Abbiamo poi indagato il comportamento di attaccamento dei cuccioli nei confronti delle loro madri. Abbiamo anche valutato i sintomi simil-depressivi, sia nell'adolescenza che nell'età adulta. Infine, abbiamo investigato l'alterazione di due diversi neuropeptidi sociali all'interno del circuito mesocorticolimbico: l'ossitocina e gli oppioidi endogeni. Infatti, questi due neuropeptidi sono modulati dall'ELA e risultano alterati nei soggetti affetti da depressione.