Phd in INNOVATIVE BIOTECH SOLUTIONS FOR SENSORY ORGANS
DISEASES

Thesis title: Clearance mucociliare e citologia nasale nella rinosinusite cronica con poliposi nasale: il ruolo della terapia biologica.

Background La rinosinusite cronica con poliposi nasale (CRSwNP) è una patologia infiammatoria cronica e recidivante del naso e dei seni paranasali che determina una significativa riduzione della qualità di vita dei soggetti affetti. La fisiopatologia della malattia non è ancora del tutto nota ma l’infiammazione di tipo 2, responsabile anche della patologia asmatica, è stata identificata come la via infiammatoria predominante nei pazienti con CRSwNP. Il processo infiammatorio cronico determina un alterato funzionamento del sistema di clearance mucociliare (MCC), meccanismo di fondamentale importanza per la difesa delle alte vie aeree, ed una modifica del quadro citologico della mucosa nasale. Ad oggi, farmaci biologici mirati al trattamento dell’asma hanno dimostrato la loro efficacia anche nel controllo dei segni e sintomi della poliposi nasale grave. Questo studio ha lo scopo di analizzare le modifiche che la terapia biologica con l’anticorpo monoclonale Dupilumab (inibitore di IL4Rα) induce sulla clearance mucociliare e sul pattern citologico (alterazioni numeriche e morfologiche) dei pazienti affetti da poliposi nasale. Materiali e metodi Durante il seguente studio, condotto presso l’ospedale A. Fiorini di Terracina e l’ospedale S.M. Goretti di Latina - “Sapienza” Università di Roma, sono stati arruolati, da dicembre 2021 ad agosto 2024, 63 pazienti con diagnosi di CRSwNP grave. In base ai criteri di prescrivibilità dell’anticorpo monoclonale Dupilumab, tutti i pazienti hanno intrapreso la terapia biologica (300mg di Dupilumab in un’unica somministrazione sottocutanea ogni 14 giorni) e sono stati valutati a tempo zero (prima di iniziare la terapia) e successivamente dopo 4, 8 e 12 settimane dalla data di prima somministrazione del farmaco. Durante ogni valutazione i pazienti sono stati sottoposti a questionario SNOT22, a fibrorinoscopia con calcolo del punteggio NPS ed a Saccharin Test per la valutazione della clearance mucociliare. Durante la prima ed ultima valutazione ogni paziente si è sottoposto anche a scraping nasale per l’analisi citologica della mucosa nasale. I dati riguardanti il tempo di transito mucociliare della saccarina e il quadro citologico nasale, raccolti nei diversi tempi cadenzati dallo studio, sono stati statisticamente confrontati. Risultati L'analisi statistica ha confermato che nei pazienti con CRSwNP grave si osserva un aumento del tempo di transito mucociliare e un'alterazione del rapporto tra cellule ciliate e cellule mucipare, con una prevalenza di queste ultime, come già descritto in letteratura. Durante la terapia biologica con Dupilumab, i risultati del Saccharin Test hanno evidenziato un progressivo miglioramento del tempo di transito mucociliare, il quale si riduce significativamente, a testimonianza dell'efficacia del trattamento nel favorire la clearance mucociliare nasale. Inoltre, i dati raccolti indicano che, dopo tre mesi di trattamento con l'anticorpo monoclonale Dupilumab, si è osservato un cambiamento nella composizione cellulare della mucosa, con un aumento delle cellule ciliate rispetto a quelle mucipare, suggerendo un possibile ripristino dell'equilibrio fisiologico della mucosa nasale Conclusioni In conclusione, i risultati del nostro studio dimostrano che la terapia biologica con Dupilumab permette di raggiungere un miglioramento significativo dell’attività di clearance mucociliare nasale ed un rimodellamento citologico con un ripristino del normale rapporto tra cellule mucipare e cellule ciliate. Questi risultati appaiono essere incoraggianti sull’utilizzo di tale trattamento medico, il quale risulta efficace e sicuro per pazienti con CRSwNP grave.