MURALI SRINIVASAN

Dottore di ricerca

ciclo: XXXVIII



Titolo della tesi: Evaluating Laser and Photodynamic Therapies for the Management of Peri- implantitis and Consideration of Diagnostic Challenges Associated with Peri-Implant Malignancies

1. Introduzione Questa ricerca ha colmato una lacuna critica nella gestione basata sull'evidenza della peri-implantite, valutando in maniera sistematica le terapie aggiuntive non chirurgiche, in particolare la terapia laser e fotodinamica, e ha analizzato l'attuale panorama diagnostico, con particolare attenzione all'identificazione delle neoplasie peri-implantari. Lo scopo di questo studio era quello di valutare e sintetizzare i risultati clinici e biochimici delle terapie laser e fotodinamiche non chirurgiche nella gestione della peri-implantite e di valutare gli indicatori diagnostici che differenziano la peri-implantite dalle neoplasie peri-implantari. 2. Obiettivi specifici dello studio 1. Valutare se la terapia laser assistita produca risultati terapeutici più efficaci rispetto ad altre terapie nel trattamento della peri-implantite. 2. Valutare gli esiti clinici e I biomarkers della terapia fotodinamica (PDT) come trattamento non chirurgico aggiuntivo per la peri-implantite rispetto ad altre modalità, tra cui il debridement meccanico (MD) e/o terapie combinate. 3. Indagare le potenziali associazioni tra peri-implantite (PI) e neoplasie orali peri-implantari (PIOM). 3. Metodologia Work package 1: Sono state condotte due revisioni sistematiche includendo studi clinici randomizzati controllati e studi clinici prospettici che confrontavano la terapia aggiuntiva laser e PDT con il debridement meccanico. I dati sui parametri clinici (PD, BOP, PI, CAL e CBL) e sui marcatori biochimici (ad es. IL-1β, TNF-α, IL-6) sono stati estratti e analizzati secondo le linee guida PRISMA. Il rischio di bias è stato valutato utilizzando il framework Cochrane RoB2. Work package 2: Una terza revisione sistematica ha esaminato case reports e studi retrospettivi che riportavano tumori orali peri-implantari. Sono stati raccolti dati descrittivi (età, sesso, caratteristiche della lesione, sede, diagnosi iniziale, diagnosi finale, design protesico, tempo trascorso dall'inserimento dell'impianto). Sono state eseguite una meta-analisi proporzionale e stime di sopravvivenza di Kaplan-Meier per valutare il ritardo diagnostico e i tassi di errata classificazione. 4. Significato e innovazione Questa ricerca si è posizionata all'intersezione tra innovazione terapeutica e sicurezza diagnostica in implantologia. Il suo obiettivo era: • Chiarire il valore clinico e i limiti delle terapie aggiuntive emergenti. • Migliorare la comprensione delle risposte infiammatorie dell'ospite negli ambienti peri-implantari. • Colmare una lacuna critica nel riconoscimento dei tumori maligni che simulano la peri-implantite. Integrando prospettive cliniche, biochimiche e diagnostiche, lo scopo di questa ricerca era quello di contribuire non solo a migliorare gli esiti della peri-implantite, ma anche di salvaguardare la salute dei pazienti attraverso l'identificazione tempestiva di condizioni potenzialmente letali. 5. Pubblicazione e disseminazione dei risultati Sono stati pubblicati i seguenti articoli su riviste peer-review ad alto impatto: 1. Efficacy of non-surgical laser-assisted therapy for the management of peri-implantitis: A systematic review and meta-analysis 2. Non-surgical management of peri-implantitis with photodynamic therapy: A systematic review and meta-analysis of clinical parameters and biomarkers 3. Peri-implantitis and peri-implant oral malignancies: a systematic review and meta-analysis of diagnostic challenges and potential associations Summary: Articolo 1. Efficacy of non-surgical laser-assisted therapy for the management of peri-implantitis: A systematic review and meta-analysis Scopo: Questa revisione sistematica con meta-analisi mirava a valutare l'efficacia clinica delle terapie laser non chirurgiche rispetto ad altre modalità di trattamento per la gestione della peri-implantite. In particolare, si è cercato di valutare (1) se la terapia laser produca risultati terapeutici migliori rispetto ad altre terapie e (2) quale sia l'efficacia post-trattamento di vari interventi non chirurgici. Risultati: Sono stati esaminati 15 studi clinici randomizzati controllati (RCT) che includevano 540 pazienti e 658 impianti, con 10 studi inclusi nella meta-analisi. La terapia laser Er:YAG ha ridotto significativamente il sanguinamento al sondaggio (BOP) del 35,6% (IC 95%: 17,3-53,9%) e la profondità di sondaggio (PD) di 0,65 mm (IC 95%: 0,33-0,97). La combinazione di debridement meccanico (MD) con terapia laser Er,Cr:YSGG ha mostrato riduzioni maggiori: PD di 1,23 mm (IC 95%: 0,76-1,70) e BOP del 47,3% (IC 95%: 38,4-56,1%). Tuttavia, nessuna delle terapie laser ha dimostrato un vantaggio significativo nella prevenzione della perdita ossea crestale (CBL). Nel complesso, le terapie laser non hanno superato significativamente il debridement meccanico tradizionale in termini di risultati a lungo termine. I risultati sottolineano la necessità di protocolli di trattamento standardizzati e di ulteriori studi di alta qualità. Summary: Articolo 2. Non-surgical management of peri-implantitis with photodynamic therapy: A systematic review and meta-analysis of clinical parameters and biomarkers Scopo: Questa revisione sistematica e meta-analisi ha valutato l'efficacia della terapia fotodinamica (PDT) aggiuntiva nel trattamento non chirurgico della peri-implantite, rispetto al solo debridement meccanico (MD) o ad altre modalità non chirurgiche. Ha affrontato due questioni: (1) La PDT fornisce risultati clinici superiori e migliora I biomarkers della peri-implantite? e (2) Quale è l'efficacia post-trattamento della sola MD rispetto alla MD+PDT? Risultati: Sono stati inclusi venticinque studi (15 RCT, 5 quasi sperimentali e 5 studi di coorte). La meta-analisi ha rivelato che la terapia fotodinamica aggiuntiva ha prodotto risultati clinici a breve termine significativamente migliori rispetto alla sola terapia medica a 3 mesi di follow-up: • BOP (SMD = 0,90; p = 0,005) • PD (SMD = 1,15; p < 0,0001) • PI (SMD = 0,74; p = 0,0004) • CBL (SMD = 0,38; p = 0,04) Tuttavia, i benefici aggiuntivi nel livello di attacco clinico (CAL), nella recessione mucosale e nei biomarkers infiammatori (ad es. IL-6, TNF-α) sono stati limitati. Con follow-up più lunghi, i vantaggi della terapia fotodinamica sono diminuiti. Questi risultati suggeriscono che la terapia fotodinamica può migliorare l'efficacia del trattamento a breve termine, ma l'efficacia a lungo termine e gli impatti biologici rimangono incerti. Lo studio richiede ricerche future con protocolli standardizzati e follow-up estesi. Summary: Articolo 3. Peri-implantitis and peri-implant oral malignancies: a systematic review and meta-analysis of diagnostic challenges and potential associations Obiettivo: Questa revisione sistematica con meta-analisi mirava a indagare la potenziale associazione tra peri-implantite e tumori orali peri-implantari (PIOM). Nello specifico, ha esplorato (1) se l'infiammazione peri-implantare possa essere un fattore di rischio per PIOM e (2) la frequenza con cui la PIOM viene erroneamente diagnosticata come peri-implantite. Risultati: Sono stati inclusi 57 studi che hanno coinvolto 161 pazienti (51 case report/serie e 6 studi retrospettivi). La meta-analisi ha rivelato che il 50% dei casi di PIOM è stato inizialmente diagnosticato erroneamente come peri-implantite. Il carcinoma squamocellulare (SCC) è stata la diagnosi finale più frequente, rappresentando l'81% dei case report e il 97% dei casi degli studi retrospettivi. Il tempo mediano dall'inserimento dell'impianto alla diagnosi di PIOM è stato di cinque anni e, in particolare, i fattori di rischio tradizionali (ad esempio, fumo, consumo di alcol, anamnesi oncologica) erano assenti in un numero considerevole di casi. La maggior parte delle lesioni si presentava come esofitica, ulcerosa o multiforme con perdita ossea. Una diagnosi errata ha ritardato una diagnosi accurata e un trattamento appropriato. Sebbene non sia stato possibile stabilire un nesso di causalità, i risultati evidenziano l'importanza di una biopsia precoce e di una valutazione istopatologica per le lesioni peri-implantari non risolvibili. 6. Conclusione: La confluenza di questi risultati porta a una comprensione più ampia: la gestione della malattia peri-implantare non può essere limitata al trattamento o alla diagnosi, ma deve essere affrontata in modo olistico. La tesi dimostra che, sebbene le terapie non chirurgiche avanzate possano migliorare i marcatori clinici a breve termine, non sono una panacea. Il loro valore risiede nella loro applicazione giudiziosa, guidata da una valutazione clinica individualizzata e inserita in un quadro che dà priorità alla diagnosi precoce di patologie che vanno oltre l'infiammazione.

Produzione scientifica

11573/1749620 - 2025 - Peri-implantitis and peri‑implant oral malignancies: a systematic review and meta-analysis of diagnostic challenges and potential associations
Srinivasan, M.; Curado, T. F. F.; Kamnoedboon, P.; Srisanoi, K.; Leles, C. R.; Papi, P.; Romeo, U. - 01g Articolo di rassegna (Review)
rivista: JOURNAL OF DENTISTRY (Oxford: Elsevier Oxford : Butterworth Heinemann Publishers Bristol: J. Wright, 1972-) pp. - - issn: 0300-5712 - wos: WOS:001513364800003 (4) - scopus: 2-s2.0-105007640408 (4)

11573/1749622 - 2025 - Non-surgical management of peri-implantitis with photodynamic therapy: a systematic review and meta-analysis of clinical parameters and biomarkers
Srinivasan, M.; Kamnoedboon, P.; Nantanapiboon, D.; Papi, P.; Romeo, U. - 01g Articolo di rassegna (Review)
rivista: JOURNAL OF DENTISTRY (Oxford: Elsevier Oxford : Butterworth Heinemann Publishers Bristol: J. Wright, 1972-) pp. - - issn: 0300-5712 - wos: WOS:001477442300001 (0) - scopus: 2-s2.0-105002777024 (1)

11573/1732436 - 2025 - Efficacy of non-surgical laser therapy for the management of peri-implantitis: A systematic review and meta-analysis
Srinivasan, Murali; Kamnoedboon, Porawit; Papi, Piero; Romeo, Umberto - 01g Articolo di rassegna (Review)
rivista: JOURNAL OF DENTISTRY (Oxford: Elsevier Oxford : Butterworth Heinemann Publishers Bristol: J. Wright, 1972-) pp. - - issn: 0300-5712 - wos: (0) - scopus: 2-s2.0-85215097305 (2)

11573/1665985 - 2014 - Single- vs. Two- Implant retained overdentures: systematic review and meta-analysis.
Srinivasan, Murali; Makarov, Nikolay; Herrmann François, R.; Müller, Frauke - 04f Poster
congresso: IADR/AMER General Sessions & Exhibitions (Cape Town)
libro: IADR/AMER General Sessions & Exhibitions - ()

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