LUCIA MERLINO

Dottoressa di ricerca

ciclo: XXXVI


supervisore: Professore Carlo Della Rocca
relatore: Professore Carlo Della Rocca
co-supervisore: Professoressa Maria Grazia Piccioni

Titolo della tesi: CARATTERIZZAZIONE FENOTIPICA NEL CANCRO AL SENO BRCA RELATO E SCELTE DI TRATTAMENTO PER LA SINDROME GENITO URINARIA (GSM) NELLE SURVIVORS.

Introduzione: Il tumore al seno è la neoplasia più frequentemente diagnosticata nelle donne. Insorge solitamente in persone senza alcuna predisposizione genetica (70-80%), tuttavia il 5-10% dei casi è associato a sindromi ereditarie. Le mutazioni patogenetiche nei geni BRCA1 e BRCA2 aumentano il rischio di insorgenza rispettivamente del 65% e del 45% e sono responsabili del 90% di tutti i casi di Tumore Mammario Ereditario. Esiste spesso una correlazione tra il tipo di variante patogenetica (VP) e le caratteristiche fenotipiche del cancro sviluppato; dati ampi presenti in letteratura correlano con maggiore frequenza l’insorgenza di tumori tripli negativi alle mutazioni BRCA1, mentre la positività ai recettori ormonali appare di maggiore riscontro nelle mutazioni del gene BRCA2. La prevalenza della positività di HER2 tra i tumori al seno nelle portatrici di mutazioni BRCA1/2 è descritta in modo scarso e variabile, variando rispettivamente da 0% a 10% e da 0% a 13% nelle portatrici di BRCA1 e BRCA2. Le donne affette da tumore mammario BRCA correlato rappresentano una popolazione particolare in quanto molto spesso mostrano insorgenza del cancro in giovane età e/o sono sottoposte a chirurgia profilattica o a trattamenti medici mirati, andando pertanto a rappresentare una sottopopolazione ancor più fragile tra quella delle breast cancer survivors (BCS). Obiettivo dello studio: Studio retrospettivo-prospettico il cui scopo è stato quello di descrivere le caratteristiche istopatologiche dei tumori della mammella BRCA correlati in una coorte di pazienti portatrici di variante patogenetica sui geni BRCA1/BRCA2; in una seconda fase del lavoro, in un sottogruppo di donne BCS con BC early stage, abbiamo valutato la sicurezza e l’efficacia del trattamento con laser vaginale CO2 per la sintomatologia riferibile alla sindrome genito-urinaria severa che queste donne presentavano. Materiali e Metodi: Di 2030 donne BC che avevano avuto accesso ai Dipartimenti di Ginecologia, Oncologia e Radiologia del Policlinico Umberto I dal gennaio 2016 al gennaio 2020, la cui storia clinica è stata valutata, 171 BCS risultate positive al test genetico per VP sono state incluse nel nostro lavoro, indipendentemente dal tipo istologico o dallo stadio della malattia. Ne è stata raccolta l’anamnesi familiare e patologica, l’età di insorgenza della malattia, lo stato menopausale, il sottotipo istologico del tumore, il fenotipo molecolare e lo stadio della malattia (I-IV). Successivamente, sono state classificate sulla base dello stato di espressione immunoistochimica di ER, PR e HER2. In una seconda fase del lavoro, è stato condotto uno studio pilota a singolo braccio su 39 pazienti sopravvissute ad un early stage breast cancer ad esordio precoce con GSM severa; le partecipanti, che hanno ricevuto un counseling adeguato circa le opzioni di trattamento della GSM nelle BCS e che hanno acconsentito al trattamento con laser vaginale frazionato CO2, hanno ricevuto tre trattamenti di terapia laser CO2 vaginale, l’uno a distanza di 30 giorni dal precedente; è stato quindi disposto per le stesse un follow-up a 4 settimane, 6 mesi e 12 mesi dall’ultimo trattamento laser ricevuto. Il Vagina and Vulva Health index (VVHI), il Female Sexual Function Index (FSFI), il Urinary Distress Inventory (UDI) e gli eventi avversi sono stati raccolti e segnalati per il follow-up di un anno. Le variazioni nei punteggi sono state confrontate tra i follow-up a quattro settimane e sei mesi e a sei mesi e un anno. Risultati: Delle 171 donne incluse nel nostro studio 137 sono risultate portatrici di VP su BRCA1, 30 di VP sul BRCA2, 4 con mutazione su entrambi i geni dove però la VP identificata era per tutte sul gene BRCA1. L'età media alla diagnosi di BC è stata di 40 e 42,6 anni, con insorgenza più precoce per i tumori BRCA1 correlati rispetto ai BRCA2 correlati. I sottotipi istologici più frequentemente riscontrati sono principalmente il duttale (79%), seguito dal midollare (10,3%) nelle pazienti BRCA1 mutate, mentre il duttale (72,2%), seguito dal lobulare (20%) nelle pazienti BRCA2 mutate. Una percentuale più alta di tumori BRCA2 sono HER2-positivi, rispetto ai tumori BRCA1 (20,8% vs 5,6%); l'espressione di ER è più frequente nel sottogruppo BRCA2 (58,3% vs 21,1%); i tumori TNBC sono stati riscontrati soprattutto nel sottogruppo BRCA1 (72,2% vs 16,7%). Nel sottogruppo di pazienti seguite con laser terapia per GSM non abbiamo registrato differenze statisticamente significative nel VVHI tra il follow-up eseguito a 4 settimane e quello effettuato a 6 mesi dal termine del trattamento. L’ FSFI e il punteggio del UDI sono risultati migliorati rispetto al basale e non abbiamo registrato differenze statisticamente significative tra gli score FSFI (p= 0,874) e lo UDI (p= 0,223) tra i follow-up eseguiti a 4 settimane e a 6 mesi dal termine del trattamento. Conclusioni: BRCA1 e BRCA2 possono essere utilizzati come biomarcatori di utilità predittiva nello studio del tumore mammario ereditario e permettono di prevedere aggressività e caratteristiche specifiche della neoplasia. Uno studio più approfondito della correlazione tra genotipo e fenotipo consente di intervenire preventivamente in modo appropriato e di migliorare l’approccio terapeutico tramite terapie target personalizzate. La laser terapia potrebbe rappresentare un mezzo importante per il trattamento della GSM nella donna BCS. Tuttavia, sono necessarie ulteriori considerazioni preliminari che possano evidenziare l'efficacia dei trattamenti laser come opzione di prima scelta. E' auspicabile che ci siano ulteriori valutazioni di efficacia e sicurezza a lungo termine nelle donne BCS.

Produzione scientifica

11573/1676214 - 2023 - Efficacy of n-acetylcysteine on endometriosis-related pain, size reduction of ovarian endometriomas, and fertility outcomes
Anastasi, Emanuela; Scaramuzzino, Sara; Viscardi, Maria Federica; Viggiani, Valentina; Piccioni, Maria Grazia; Cacciamani, Laura; Merlino, Lucia; Angeloni, Antonio; Muzii, Ludovico; Porpora, Maria Grazia - 01a Articolo in rivista
rivista: INTERNATIONAL JOURNAL OF ENVIRONMENTAL RESEARCH AND PUBLIC HEALTH (Basel: MDPI 2003-) pp. 1-8 - issn: 1660-4601 - wos: (0) - scopus: 2-s2.0-85151109883 (4)

11573/1688482 - 2023 - Neurological Complications in Pregnancy and the Puerperium: Methodology for a Clinical Diagnosis
Merlino, L.; Matys, V.; Crognale, A.; D'ovidio, G.; Rocca, D. C.; Porpora, M. G.; Titi, L.; Viscardi, M. F.; Volpicelli, A. I.; Piccioni, M. G. - 01a Articolo in rivista
rivista: JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE (MDPI Publishing, Basel, Switzerland) pp. 1-20 - issn: 2077-0383 - wos: WOS:000977129600001 (1) - scopus: 2-s2.0-85154615915 (1)

11573/1673585 - 2023 - A Brief Overview on Vulvodynia: Pain Pharmacological Management Approach
Merlino, L.; Matys, V.; D’Ovidio, G.; Piccioni, M. G.; Porpora, M. G.; Titi, L.; Viscardi, M. F.; Volpicelli, A. I.; Della Rocca, C. - 02a Capitolo o Articolo
libro: Current Overview on Pharmaceutical Science - (978-81-19102-18-1)

11573/1688475 - 2023 - A Brief Overview on Vulvodynia: Pain Pharmacological Management Approach
Merlino, L.; Matys, V.; Dovidio, G.; Piccioni, M. G.; Porpora, M. G.; Titi, L.; Viscardi, M. F.; Volpicelli, A. I.; Della Rocca, C. - 02a Capitolo o Articolo
libro: Current Overview on Pharmaceutical Science - (9788119102181)

11573/1693355 - 2023 - Nociplastic Pain in Gynecology: Understanding This Painful Experience in Women
Merlino, Lucia; Crognale, Alba; Piccioni, Maria Grazia; Porpora, Maria Grazia; Senatori, Roberto; Titi, Luca; Della Rocca, Carlo - 02a Capitolo o Articolo
libro: Pain Management - From Acute to Chronic and Beyond - ()

11573/1678687 - 2023 - Therapeutic choices for genitourinary syndrome of menopause (gsm) in breast cancer survivors. a systematic review and update
Merlino, Lucia; D'ovidio, Giulia; Matys, Viviana; Piccioni, Maria Grazia; Porpora, Maria Grazia; Senatori, Roberto; Viscardi, Maria Federica; Vitale, Antonio; Della Rocca, Carlo - 01g Articolo di rassegna (Review)
rivista: PHARMACEUTICALS (Basel : MDPI, Molecular Diversity Preservation International, 2004-) pp. 1-27 - issn: 1424-8247 - wos: WOS:000976843700001 (1) - scopus: 2-s2.0-85156165372 (2)

11573/1697436 - 2023 - Lipschütz Ulcer and SARS-CoV-2: What We Currently Know?
Merlino, Lucia; Volpicelli, Agnese Immacolata; Dominoni, Mattia; Francesca Pasquali, Maria; D'ovidio, Giulia; Gardella, Barbara; Senatori, Roberto - 01a Articolo in rivista
rivista: DISEASES (Basel: MDPI) pp. - - issn: 2079-9721 - wos: (0) - scopus: 2-s2.0-85172091287 (0)

11573/1668163 - 2022 - Vulvodynia. Pain management strategies
Merlino, Lucia; Titi, Luca; Pugliese, Francesco; D’Ovidio, Giulia; Senatori, Roberto; Della Rocca, Carlo; Piccioni, Maria Grazia - 01g Articolo di rassegna (Review)
rivista: PHARMACEUTICALS (Basel : MDPI, Molecular Diversity Preservation International, 2004-) pp. 1-11 - issn: 1424-8247 - wos: WOS:000902834000001 (1) - scopus: 2-s2.0-85144675093 (3)

11573/1543894 - 2021 - Appendectomy and women’s reproductive outcomes: a review of the literature
Merlino, Lucia; Chiné, Alessandra; Carletti, Giulia; Del Prete, Federica; Codacci Pisanelli, Massimo; Titi, Luca; Piccioni, Maria Grazia - 01g Articolo di rassegna (Review)
rivista: EUROPEAN SURGERY (Wien: Blackwell Wissenchafts-Verlag GesmbH.) pp. - - issn: 1682-8631 - wos: WOS:000641676000001 (1) - scopus: 2-s2.0-85105000761 (1)

11573/1646113 - 2021 - Opioids and breast cancer recurrence: a systematic review
Merlino, Lucia; Titi, Luca; Del Prete, Federica; Galli, Cecilia; Mandosi, Chiara; De Marchis, Laura; Della Rocca, Carlo; Piccioni, Maria Grazia - 01g Articolo di rassegna (Review)
rivista: CANCERS (Basel: MDPI) pp. - - issn: 2072-6694 - wos: WOS:000721525900001 (5) - scopus: 2-s2.0-85118229582 (6)

11573/1519981 - 2021 - Does lung ultrasound have a role in the clinical management of pregnant women with SARS COV2 infection?
Porpora, Maria Grazia; Merlino, Lucia; Masciullo, Luisa; D’Alisa, Rossella; Brandolino, Gabriella; Galli, Cecilia; De Luca, Casimiro; Pecorini, Francesco; Fonsi, Giovanni Battista; Mingoli, Andrea; Franchi, Cristiana; Oliva, Alessandra; Manganaro, Lucia; Mastroianni, Claudio Maria; Piccioni, Maria Grazia - 01a Articolo in rivista
rivista: INTERNATIONAL JOURNAL OF ENVIRONMENTAL RESEARCH AND PUBLIC HEALTH (Basel: MDPI 2003-) pp. 1-16 - issn: 1660-4601 - wos: WOS:000628107900001 (6) - scopus: 2-s2.0-85102130991 (8)

11573/1646032 - 2020 - BRCA1/2 genes mutations, ovarian reserve and female reproductive outcomes: A systematic review of the literature
Merlino, L.; Chine, A.; Galli, C.; Piccioni, M. G. - 01a Articolo in rivista
rivista: MINERVA GINECOLOGICA (Edizioni Minerva Medica:Corso Bramante 83-85, 10126 Turin Italy:011 39 011 678282318, EMAIL: journals.dept@minervamedica.it, INTERNET: http://www.minervamedica.it, Fax: 011 39 011 674502) pp. 339-348 - issn: 0026-4784 - wos: WOS:000599820500021 (2) - scopus: 2-s2.0-85098672575 (2)

11573/1401280 - 2020 - The impact of primary Sjogren's syndrome on female sexual function
Piccioni, M. G.; Merlino, L.; Deroma, M.; Del Prete, F.; Tabacco, S.; Monti, M.; Panici, P. B. - 01a Articolo in rivista
rivista: MINERVA GINECOLOGICA (Edizioni Minerva Medica:Corso Bramante 83-85, 10126 Turin Italy:011 39 011 678282318, EMAIL: journals.dept@minervamedica.it, INTERNET: http://www.minervamedica.it, Fax: 011 39 011 674502) pp. 50-54 - issn: 0026-4784 - wos: WOS:000577192800008 (2) - scopus: 2-s2.0-85081682925 (1)

11573/1399154 - 2020 - Does hysterosalpingo-foam sonography have any therapeutic effect? A systematic review
Piccioni, M. G.; Tabacco, S.; Merlino, L.; Del Negro, V.; Mazzeo, A.; Logoteta, A.; Del Prete, F.; Riganelli, L.; Giannini, A.; Monti, M. - 01g Articolo di rassegna (Review)
rivista: MINERVA GINECOLOGICA (Edizioni Minerva Medica:Corso Bramante 83-85, 10126 Turin Italy:011 39 011 678282318, EMAIL: journals.dept@minervamedica.it, INTERNET: http://www.minervamedica.it, Fax: 011 39 011 674502) pp. 55-58 - issn: 0026-4784 - wos: WOS:000577192800009 (5) - scopus: 2-s2.0-85081644737 (8)

11573/1517590 - 2020 - Diagnosis & management of imported malaria in pregnant women in non-endemic countries
Piccioni, Maria Grazia; Del Negro, Valentina; Vena, Flaminia; Capone, Carmela; Merlino, Lucia; Moore, James Matthaus; Giancotti, Antonella; Porpora, Maria Grazia; Brunelli, Roberto - 01g Articolo di rassegna (Review)
rivista: INDIAN JOURNAL OF MEDICAL RESEARCH (Indian Council of Medical Research:PO Box 4911, New Delhi 110029 India:011 91 11 6962895, EMAIL: ijmrindia@yahoo.co.in, ijmr21@yahoo.co.in, INTERNET: http://www.icmr.nic.in, Fax: 011 91 11 6868662) pp. 449-455 - issn: 0971-5916 - wos: WOS:000630023200004 (1) - scopus: 2-s2.0-85102530914 (3)

11573/1440838 - 2020 - Structural variations of vaginal and endometrial microbiota. Hints on female infertility
Riganelli, L.; Iebba, V.; Piccioni, M.; Illuminati, I.; Bonfiglio, G.; Neroni, B.; Calvo, L.; Gagliardi, A.; Levrero, M.; Merlino, L.; Mariani, M.; Capri, O.; Pietrangeli, D.; Schippa, S.; Guerrieri, F. - 01a Articolo in rivista
rivista: FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY (Lausanne : Frontiers Media SA, 2011-) pp. 1-12 - issn: 2235-2988 - wos: WOS:000556470100001 (64) - scopus: 2-s2.0-85088797470 (67)

11573/1396997 - 2020 - Could art cycles have a detrimental effect on ovarian reserve? A retrospective case control study
Riganelli, Lucia; Merlino, Lucia; Aragona, Cesare; Capri, Oriana; Franceschetti, Silvia; Linari, Antonella; Mariani, Marianna; Micara, Giulietta; Pietrangeli, Daniela; Porpora, Maria G; Piccioni, Maria G - 01a Articolo in rivista
rivista: MINERVA GINECOLOGICA (Edizioni Minerva Medica:Corso Bramante 83-85, 10126 Turin Italy:011 39 011 678282318, EMAIL: journals.dept@minervamedica.it, INTERNET: http://www.minervamedica.it, Fax: 011 39 011 674502) pp. 75-81 - issn: 0026-4784 - wos: WOS:000577192900004 (0) - scopus: 2-s2.0-85084626525 (0)

11573/1464818 - 2020 - Fatal Takotsubo syndrome in critical COVID-19 related pneumonia
Titi, Luca; Magnanimi, Eugenia; Mancone, Massimo; Infusino, Fabio; Coppola, Giulia; Del Nonno, Franca; Colombo, Daniele; Nardacci, Roberta; Falasca, Laura; D'amati, Giulia; Tarsitano, Maria Grazia; Merlino, Lucia; Fedele, Francesco; Pugliese, Francesco - 01i Case report
rivista: CARDIOVASCULAR PATHOLOGY (Elsevier Science Incorporated / NY Journals:Madison Square Station, PO Box 882:New York, NY 10159:(212)633-3730, EMAIL: usinfo-f@elsevier.com, INTERNET: http://www.elsevier.com, Fax: (212)633-3680) pp. - - issn: 1054-8807 - wos: WOS:000621039600009 (17) - scopus: 2-s2.0-85097788241 (17)

11573/1281358 - 2019 - Fetus morphology changes by second-trimester ultrasound in pregnant women drinking alcohol
Ferraguti, G; Merlino, L; Battagliese, G; Piccioni, Mg; Barbaro, Greta; Carito, V; Messina, Mp; Scalese, B; Coriale, G; Fiore, M; Ceccanti, M. - 01a Articolo in rivista
rivista: ADDICTION BIOLOGY (Attuale: -Copyright © Blackwell Publishing 2006 Precedente: -Carfax Publishing Limited:Rankine Road, Basingstoke RG24 8PR United Kingdom:011 44 1256 813000, EMAIL: madeline.sims@tandf.co.uk, INTERNET: http://www.carfax.co.uk, http://www.tandf.co.uk, Fax: 011 44 1256 330245) pp. - - issn: 1355-6215 - wos: WOS:000528674100023 (30) - scopus: 2-s2.0-85062349528 (36)

11573/1401304 - 2019 - The impact of vaginal and endometrial microbiota in women's fertility: a review of literature
Piccioni, M. G.; Merlino, L.; Mariani, M.; Paladini, V.; Giannini, A.; Faralli, I.; Riganelli, L.; Tabacco, S.; Colagiovanni, V.; Di Muzio, M.; Giancotti, A.; Di Donato, V.; Monti, M. - 01g Articolo di rassegna (Review)
rivista: GIORNALE ITALIANO DI OSTETRICIA E GINECOLOGIA (CIC Edizioni Internazionali:Corso Trieste N 42, I 00198 Rome Italy:011 39 06 8412673, EMAIL: abbonamenti@gruppocic.it, INTERNET: http://www.gruppocic.it, Fax: 011 39 06 8412688) pp. 45-75 - issn: 0391-9013 - wos: (0) - scopus: 2-s2.0-85083875634 (0)

11573/1401296 - 2019 - Detection of twin reversed arterial perfusion sequence at the time of first ultrasound screening and its spontaneous resolution. A case report
Piccioni, M. G.; Merlino, L.; Mariani, M.; Sassu, C.; Bracchi, C.; Tabacco, S.; Schiavi, M. C.; Giannini, A.; Palaia, I.; Muzii, L.; Giancotti, A.; Monti, M. - 01a Articolo in rivista
rivista: GIORNALE ITALIANO DI OSTETRICIA E GINECOLOGIA (CIC Edizioni Internazionali:Corso Trieste N 42, I 00198 Rome Italy:011 39 06 8412673, EMAIL: abbonamenti@gruppocic.it, INTERNET: http://www.gruppocic.it, Fax: 011 39 06 8412688) pp. 84-89 - issn: 0391-9013 - wos: (0) - scopus: 2-s2.0-85083883247 (0)

11573/1119984 - 2018 - Ultrasonography reappraisal of tubal patency in assisted reproduction technology patients: Comparison between 2D and 3D-sonohysterosalpingography. A pilot study
Riganelli, Lucia; Casorelli, Assunta; Caccetta, Jlenia; Merlino, Lucia; Mariani, Marianna; Savone, Delia; Carrone, Angela; Franceschetti, Silvia; Aragona, Cesare; Pietrangeli, Daniela; Aragona, Alessia; Capri, Oriana; Piccioni, Maria G. - 01a Articolo in rivista
rivista: MINERVA GINECOLOGICA (Edizioni Minerva Medica:Corso Bramante 83-85, 10126 Turin Italy:011 39 011 678282318, EMAIL: journals.dept@minervamedica.it, INTERNET: http://www.minervamedica.it, Fax: 011 39 011 674502) pp. 123-128 - issn: 0026-4784 - wos: WOS:000428085700001 (6) - scopus: 2-s2.0-85043256896 (7)

11573/1017242 - 2017 - HPV-related vulvar diseases and perspectives of p16INK4a immunochemistry: a review of the literature
Carrone, Angela; Riganelli, Lucia; Savone, Delia; Casorelli, Assunta; Merlino, Lucia; Pecorini, Francesco; Pecorella, Irene; Mancino, Pasquale; Piccioni, Maria Grazia; Benedetti Panici, Pierluigi - 01g Articolo di rassegna (Review)
rivista: TUMORI (-Roma: Il Pensiero Scientifico Editore srl -Milano: Istituto nazionale per to studio e la cura dei tumori -Milan Italy: Casa Editrice Ambrosiana) pp. 511-515 - issn: 0300-8916 - wos: WOS:000416789800004 (5) - scopus: 2-s2.0-85036633922 (7)

11573/887414 - 2016 - Management of HPV-related cervical disease: role of p16INK4a immunochemistry. Review of the literature
Savone, Delia; Carrone, Angela; Riganelli, Lucia; Merlino, Lucia; Mancino, Pasquale; Benedetti Panici, Pierluigi - 01a Articolo in rivista
rivista: TUMORI (-Roma: Il Pensiero Scientifico Editore srl -Milano: Istituto nazionale per to studio e la cura dei tumori -Milan Italy: Casa Editrice Ambrosiana) pp. 0-0 - issn: 0300-8916 - wos: WOS:000393214600004 (6) - scopus: 2-s2.0-84995639925 (6)

11573/539809 - 2013 - Dysregulation of diurnal salivary cortisol production is associated with spontaneous preterm delivery: a pilot study
Patacchioli, Francesca Romana; Perrone, Giuseppina; Merlino, Lucia; Simeoni, Simona; Bevilacqua, Elisa; Capri, Oriana; Galoppi, Paola; Brunelli, Roberto - 01a Articolo in rivista
rivista: GYNECOLOGIC AND OBSTETRIC INVESTIGATION (S Karger AG:Allschwilerstrasse 10, CH-4009 Basel Switzerland:011 41 61 3061111, EMAIL: orders@karger.ch, INTERNET: http://www.karger.com, Fax: 011 41 61 3061234) pp. 69-73 - issn: 0378-7346 - wos: WOS:000322889400012 (8) - scopus: 2-s2.0-84882366991 (7)
libro: Gynecologic and obstetric investigation - ()

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