La mia ricerca è dedicata a un gruppo di malattie conformazionali delle proteine causate per la polimerizzazione di serpine (inibitori di proteasi a serina) mutanti, specificamente la serpina neuronale neuroserpina e quella epatica alfa-1 antitripsina. Il meccanismo fisiologico d’inibizione delle serpine richiede un’alta flessibilità molecolare, che fa che queste proteine siano molto sensibili a delle mutazioni destabilizzanti. Le forme mutanti vanno incontro polimerizzazione dentro il reticolo endoplasmatico delle cellule di sintesi, il che ostacola il normale traffico e secrezione di queste proteine. Questo fatto porta a malattia, con delle manifestazioni dovute sia alla mancanza d’inibitore attivo che all’accumulazione di polimeri dentro le cellule. Nel caso della neuroserpina, la polimerizzazione causa una nuova forma di demenza chiamata FENIB (Familial Encephalopaty with Neuroserpin Inclusion Bodies), e invece la mancanza di alfa-1 antitripsina porta alla malattia deficienza di alfa-1 antitripsina, più dispersa e con delle manifestazioni epatiche e polmonari.