MARCELLO DI PAOLO

Dottore di ricerca

ciclo: XXXIV


supervisore: Prof. Paolo Palange
relatore: Prof. Paolo Palange

Titolo della tesi: Monitoraggio terapeutico degli azoli e sviluppo di resistenza antifungina in una popolazione adulta affetta da Fibrosi Cistica con infezione delle vie aeree da funghi filamentosi

Introduzione. La peculiare suscettibilità alle infezioni croniche delle vie aeree da parte di una moltitudine di patogeni rappresenta uno dei segni distintivi della Fibrosi Cistica (FC). Negli ultimi anni sempre più attenzione è stata dedicata al ruolo della colonizzazione da funghi filamentosi, Aspergillus spp. e non-Aspergillus (NAFF). I triazoli rappresentano frequentemente la terapia di prima scelta nel trattamento di queste infezioni. Tuttavia, il loro utilizzo implica necessariamente il ricorso al monitoraggio terapeutico farmacologico (TDM), a causa di una farmacocinetica estremamente variabile e della recente comparsa, a livello mondiale, di farmacoresistenza agli azoli. Obiettivi. Analizzare l’utilizzo del TDM nella gestione clinica real-life di una popolazione adulta affetta da FC in terapia con azoli, identificare i fattori di rischio associati al riscontro di livelli plasmatici sub-terapeutici e valutare lo sviluppo di resistenza antifungina da parte delle specie isolate. Metodi. È stata effettuata un’analisi retrospettiva longitudinale su di un’ampia casistica monocentrica inglese, selezionando tutti i pazienti adulti in trattamento con azoli nel periodo incluso tra il 2018 ed il 2019. Per ciascun paziente reclutato sono stati raccolti i dati relativi a: caratteristiche demografiche e indici di controllo della malattia, risultati degli esami microbiologici, terapia antifungina in atto e relativa indicazione, frequenza e risultati del TDM. Analisi di regressione logistica multivariata sono state effettuate per identificare i fattori di rischio associati al riscontro di livelli plasmatici sub-terapeutici e per indagare in merito all’eventuale associazione tra TDM sub-terapeutici e sviluppo di ceppi resistenti agli azoli. La probabilità di sviluppare resistenza antifungina nel periodo di osservazione è stata valutata mediante regressione univariata di Cox. Risultati. Sono stati selezionati 91 pazienti adulti in trattamento con triazoli nel periodo di studio. È stata riscontrata un’elevata frequenza di TDM sub-terapeutici in corso di trattamento con itraconazolo in capsule (59.6%) e voriconazolo (60.8%), il cui utilizzo è stato identificato come unico fattore di rischio significativo associato al riscontro di livelli plasmatici sub-terapeutici (P = 0.036). Si è registrata una rapida emergenza di specie fungine resistenti ai triazoli, in particolare tra i pazienti trattati per colonizzazione da NAFF e bronchite da Aspergillus, con una probabilità del 21.4% dei partecipanti di sviluppare resistenza antifungina al termine dei 2 anni di osservazione. Non è stata osservata alcuna associazione significativa tra la presenza di livelli sub-terapeutici e lo sviluppo di resistenza agli azoli. Conclusioni. Il presente studio evidenzia un’elevata prevalenza di livelli sub-terapeutici in corso di trattamento antifungino con azoli tra pazienti adulti affetti da FC, in particolare tra coloro in terapia con itraconazolo in capsule e voriconazolo. Il rapido e preoccupante sviluppo di ceppi resistenti ai triazoli sottolinea la necessità di istituire un’efficace stewardship antifungina per questi pazienti. Ulteriori studi longitudinali sono necessari per comprendere gli effetti della resistenza antifungina sui principali outcome clinici in FC e le implicazioni dei livelli sub-terapeutici dei triazoli sullo sviluppo della farmacoresistenza.

Produzione scientifica

11573/1569300 - 2021 - A retrospective 'real-world' cohort study of azole therapeutic drug monitoring and evolution of antifungal resistance in cystic fibrosis
Di Paolo, M; Hewitt, L; Nwanko, E; Ni, M; Vidal-Diaz, A; Fisher, M C; Armstrong-James, D; Shah, A - 01a Articolo in rivista
rivista: JAC-ANTIMICROBIAL RESISTANCE (Oxford: Oxford University Press) pp. 1-8 - issn: 2632-1823 - wos: WOS:000703103600042 (5) - scopus: 2-s2.0-85135948584 (5)

11573/1495756 - 2021 - The clinical value of cardiopulmonary exercise testing in the modern era
Laveneziana, P.; Di Paolo, M.; Palange, P. - 01a Articolo in rivista
rivista: EUROPEAN RESPIRATORY REVIEW (Blackwell Munksgaard:PO Box 2148, Periodicals Department, DK-1016 Copenhagen K Denmark:011 45 33 755913, EMAIL: agentservices@oxon.blackwellpublishing.com, INTERNET: http://www.blackwellmunksgaard.com, Fax: 011 45 77 333377) pp. 1-9 - issn: 0905-9180 - wos: WOS:000606333300002 (20) - scopus: 2-s2.0-85099856309 (22)

11573/1495773 - 2020 - Minimal clinically important difference for asthma endpoints. An expert consensus report
Bonini, M.; Di Paolo, M.; Bagnasco, D.; Baiardini, I.; Braido, F.; Caminati, M.; Carpagnano, E.; Contoli, M.; Corsico, A.; Giacco, S. D.; Heffler, E.; Lombardi, C.; Menichini, I.; Milanese, M.; Scichilone, N.; Senna, G.; Canonica, G. W. - 01g Articolo di rassegna (Review)
rivista: EUROPEAN RESPIRATORY REVIEW (Blackwell Munksgaard:PO Box 2148, Periodicals Department, DK-1016 Copenhagen K Denmark:011 45 33 755913, EMAIL: agentservices@oxon.blackwellpublishing.com, INTERNET: http://www.blackwellmunksgaard.com, Fax: 011 45 77 333377) pp. 1-14 - issn: 0905-9180 - wos: WOS:000552492900007 (63) - scopus: 2-s2.0-85086063280 (73)

11573/1399384 - 2020 - Pancreatic cystosis in cystic fibrosis. Sometimes a bike ride can help you decide
Di Paolo, M.; Di Gaeta, A.; Indino, E. L.; Mordenti, M.; Palange, P. - 01a Articolo in rivista
rivista: RESPIRATORY MEDICINE CASE REPORTS (Amsterdam: Elsevier) pp. 1-5 - issn: 2213-0071 - wos: WOS:000529314000068 (1) - scopus: 2-s2.0-85079213794 (1)

11573/1495763 - 2020 - False-negative RT-PCR in SARS-CoV-2 disease: experience from an Italian COVID-19 unit
Di Paolo, M; Iacovelli, A; Olmati, F; Menichini, I; Oliva, A; Carnevalini, M; Graziani, E; Mastroianni, Cm; Palange, P - 01f Lettera, Nota
rivista: ERJ OPEN RESEARCH (Sheffield : European Respiratory Society) pp. 00324-2020-1 - issn: 2312-0541 - wos: WOS:000555084700051 (22) - scopus: 2-s2.0-85091788128 (24)

11573/1399386 - 2020 - A case of acanthosis nigricans in a HIV-infected patient
Iacovelli, Alessandra; Mezzaroma, Ivano; Di Paolo, Marcello; Soda, Giuseppe; De Vincentiis, Ludovica; Palange, Paolo - 01i Case report
rivista: BMC INFECTIOUS DISEASES (BioMed Central. London) pp. 1-4 - issn: 1471-2334 - wos: WOS:000536959400003 (1) - scopus: 2-s2.0-85085079178 (1)

11573/1431550 - 2020 - Identification of subclinical lung involvement in ACPA-positive subjects through functional assessment and serum biomarkers
Lucchino, Bruno; Di Paolo, Marcello; Gioia, Chiara; Vomero, Marta; Diacinti, Davide; Mollica, Cristina; Alessandri, Cristiano; Diacinti, Daniele; Palange, Paolo; Di Franco, Manuela - 01a Articolo in rivista
rivista: INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES (Basel: MDPI Center) pp. - - issn: 1422-0067 - wos: WOS:000558142100001 (9) - scopus: 2-s2.0-85088167536 (10)

11573/1330390 - 2020 - On the complexities of measuring exercise “ventilatory efficiency” in obstructive lung diseases
Neder, J. A.; Di Paolo, M.; O'donnell, D. E.; Palange, P. - 01f Lettera, Nota
rivista: PEDIATRIC PULMONOLOGY (Hoboken NJ: Wiley-Liss [Philadelphia PA]: W.B. Saunders, [©1985-) pp. 1-3 - issn: 8755-6863 - wos: WOS:000493844000001 (8) - scopus: 2-s2.0-85074755525 (7)

11573/1467090 - 2020 - Reduced ventilatory efficiency during exercise predicts major vascular complications and mortality for interstitial lung disease in systemic sclerosis
Rosato, Edoardo; Leodori, Giorgia; Gigante, Antonietta; Di Paolo, Marcello; Paone, Gregorino; Palange, Paolo - 01a Articolo in rivista
rivista: CLINICAL AND EXPERIMENTAL RHEUMATOLOGY (Clinical and Experimental Rheumatology:Via S Maria 31, I 56126 Pisa Italy:011 39 050 40124, EMAIL: info@clinexprhematol.org, INTERNET: http://www.clinexprhematol.org, Fax: 011 39 050 502299) pp. 85-91 - issn: 0392-856X - wos: WOS:000581182600011 (4) - scopus: 2-s2.0-85090104725 (8)

11573/1283036 - 2019 - The value of high-resolution computed tomography (HRCT) to determine exercise ventilatory inefficiency and dynamic hyperinflation in adult patients with cystic fibrosis
Crisafulli, E.; Teopompi, E.; Luceri, S.; Longo, F.; Tzani, P.; Pagano, P.; Ielpo, A.; Longo, C.; Di Paolo, M.; Sverzellati, N.; Palange, P.; Chetta, A.; Pisi, G. - 01a Articolo in rivista
rivista: RESPIRATORY RESEARCH (London: BroMed Central Ltd..) pp. 1-11 - issn: 1465-9921 - wos: WOS:000465520500001 (8) - scopus: 2-s2.0-85064831975 (8)

11573/1291850 - 2019 - Reduced exercise ventilatory efficiency in adults with cystic fibrosis and normal to moderately impaired lung function
Di Paolo, Marcello; Teopompi, Elisabetta; Savi, Daniela; Crisafulli, Ernesto; Longo, Chiara; Tzani, Panagiota; Longo, Francesco; Ielpo, Antonella; Pisi, Giovanna; Cimino, Giuseppe; Simmonds, Nicholas J; Neder, J Alberto; Chetta, Alfredo; Palange, Paolo - 01a Articolo in rivista
rivista: JOURNAL OF APPLIED PHYSIOLOGY (American Physiological Society:9650 Rockville Pike:Bethesda, MD 20814:(301)530-7180, EMAIL: subscrip@the-aps.org, INTERNET: http://www.the-aps.org, Fax: (301)571-8313) pp. 501-512 - issn: 8750-7587 - wos: WOS:000482199900022 (7) - scopus: 2-s2.0-85071353397 (6)

11573/1341214 - 2019 - Resistant hypertension and obstructive sleep apnea syndrome in therapy with continuous positive airway pressure: Evaluation of blood pressure, cardiovascular risk markers and exercise tolerance
Lai, S.; Mordenti, M.; Mangiulli, M.; Villani, T.; Arcieri, E.; Steffanina, A.; Schiavetto, S.; Di Paolo, M.; Galani, A.; Vaccaro, F.; Palange, P. - 01a Articolo in rivista
rivista: EUROPEAN REVIEW FOR MEDICAL AND PHARMACOLOGICAL SCIENCES (Roma: Verduci publisher.) pp. 9612-9624 - issn: 1128-3602 - wos: WOS:000499705600050 (3) - scopus: 2-s2.0-85075252765 (1)

11573/1330392 - 2019 - Exploring cardiopulmonary interactions during constant-workload submaximal cycle exercise in COPD patients
Laveneziana, P; Di Paolo, M - 01m Editorial/Introduzione in rivista
rivista: JOURNAL OF APPLIED PHYSIOLOGY (American Physiological Society:9650 Rockville Pike:Bethesda, MD 20814:(301)530-7180, EMAIL: subscrip@the-aps.org, INTERNET: http://www.the-aps.org, Fax: (301)571-8313) pp. 688-690 - issn: 8750-7587 - wos: WOS:000486550700004 (3) - scopus: 2-s2.0-85072234546 (3)

11573/1133156 - 2018 - Effects of autonomic dysfunction on exercise tolerance in systemic sclerosis patients without clinical and instrumental evidence of cardiac and pulmonary involvement
Di Paolo, Marcello; Gigante, Antonietta; Liberatori, Marta; Sardo, Liborio; Marinelli, Paolo; Rossetti, Marco; Palange, Paolo; Tubani, Luigi; Rosato, Edoardo - 01a Articolo in rivista
rivista: CLINICAL AND EXPERIMENTAL RHEUMATOLOGY (Clinical and Experimental Rheumatology:Via S Maria 31, I 56126 Pisa Italy:011 39 050 40124, EMAIL: info@clinexprhematol.org, INTERNET: http://www.clinexprhematol.org, Fax: 011 39 050 502299) pp. 1-7 - issn: 0392-856X - wos: WOS:000446491700008 (7) - scopus: 2-s2.0-85054370353 (6)

11573/1023016 - 2018 - BMI, nephroangiosclerosis and glomerulonephritis: is there any meeting point?
Gigante, Antonietta; Giannakakis, Konstantinos; Di Mario, Francesca; Barbano, Biagio; Rosato, Edoardo; Pofi, Riccardo; Di Paolo, Marcello; Rocca, Anna Rachele; Cianci, Rosario - 01a Articolo in rivista
rivista: NEPHROLOGY (Blackwell Science Asia Party Limited:550 Swanston Street, Carlton VIC 3053 Australia:011 61 3 83591011, EMAIL: info@blackwell-science-asia.com, INTERNET: http://www.blackwell-science.com, Fax: 011 61 3 83591120) pp. 991-996 - issn: 1320-5358 - wos: WOS:000448866600003 (9) - scopus: 2-s2.0-85055427253 (9)

11573/1185088 - 2018 - Is daily physical activity affected by dynamic hyperinflation in adults with cystic fibrosis?
Savi, Daniela; Di Paolo, Marcello; Simmonds, Nicholas J.; Pascucci, Chiara; Quattrucci, Serena; Palange, Paolo - 01a Articolo in rivista
rivista: BMC PULMONARY MEDICINE (London: BioMed Central.) pp. 1-9 - issn: 1471-2466 - wos: WOS:000430985700001 (3) - scopus: 2-s2.0-85045571691 (3)

11573/1133143 - 2017 - Six-minute walk test vs cardiopulmonary exercise test in the assessment of exercise tolerance in adults with cystic fibrosis
Di Paolo, Marcello; Savi, Daniela; Quattrucci, Serena; Graziano, Luigi; Arcieri, Elisabetta; Palange, Paolo - 04d Abstract in atti di convegno
congresso: ERS International Congress 2017 (Milan; Italy)
libro: European Respiratory Journal - ()

11573/1082117 - 2017 - THU0082 Lung involvement in acpa positive subjects: a pilot study on the role of laboratory, functional and imaging markers
Lucchino, B; Gerardi, Mc; Iannuccelli, C; Guzzo, Mp; Paolo, M Di; Bonini, M; Vaccaro, F; Palange, P; Vullo, F; Diacinti, D; Valesini, G; Franco, M Di - 01b Commento, Erratum, Replica e simili
rivista: ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES (London, United Kingdom: BMJ / British Medical Journal Publishing Group) pp. 230.2-230 - issn: 0003-4967 - wos: WOS:000413181400618 (0) - scopus: (0)

11573/833234 - 2016 - In systemic sclerosis prolonged QTc interval is associated with reduced exercise tolerance.
Gigante, Antonietta; Rosato, Edoardo; Liberatori, Marta; Sardo, Liborio; Di Paolo, Marcello; Marinelli, Paolo; Barilaro, Giuseppe; Palange, Paolo; Amoroso, Antonio; Tubani, Luigi - 01a Articolo in rivista
rivista: INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY (Elsevier Science Ireland Limited:PO Box 85, Limerick Ireland:011 353 61 709600, 011 353 61 61944, EMAIL: usinfo-f@elsevier.com, INTERNET: http://www.elsevier.com, Fax: 011 353 61 709114) pp. 570-572 - issn: 0167-5273 - wos: WOS:000367007200146 (3) - scopus: 2-s2.0-84952898747 (5)

11573/899500 - 2016 - Bosentan for digital ulcers prevention does not worsen cardiopulmonary exercise test parameters in SSc patients with interstitial lung disease
Romaniello, Antonella; Gigante, Antonietta; Di Paolo, Marcello; Tallerini, Gaia; Barbano, Biagio; Amoroso, Daria; Palange, Paolo; Rosato, Edoardo - 01a Articolo in rivista
rivista: INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY (Elsevier Science Ireland Limited:PO Box 85, Limerick Ireland:011 353 61 709600, 011 353 61 61944, EMAIL: usinfo-f@elsevier.com, INTERNET: http://www.elsevier.com, Fax: 011 353 61 709114) pp. 113-115 - issn: 0167-5273 - wos: WOS:000387036200042 (1) - scopus: 2-s2.0-84981736304 (1)

11573/784244 - 2015 - Correlation between intrarenal arterial stiffness and exercise tolerance in systemic sclerosis patients without renal and cardiopulmonary impairment: The role of the microvascular damage.
Gigante, Antonietta; Romaniello, A; Magri', Damiano; Bonini, M; Barbano, B; Sardo, L; Quarta, S; Digiulio, Ma; Di Paolo, Marcello; Cianci, R; Palange, Paolo; Amoroso, Antonio; Rosato, Edoardo - 01a Articolo in rivista
rivista: INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY (Elsevier Science Ireland Limited:PO Box 85, Limerick Ireland:011 353 61 709600, 011 353 61 61944, EMAIL: usinfo-f@elsevier.com, INTERNET: http://www.elsevier.com, Fax: 011 353 61 709114) pp. 122-124 - issn: 0167-5273 - wos: WOS:000353195200034 (6) - scopus: 2-s2.0-84928254322 (6)

11573/965294 - 2015 - Relationship between daily physical activity and aerobic fitness in adults with cystic fibrosis
Savi, Daniela; Di Paolo, Marcello; Simmonds, Nicholas; Onorati, Paolo; Internullo, Mattia; Quattrucci, Serena; Winston, Banya; Laveneziana, Pierantonio; Palange, Paolo - 01a Articolo in rivista
rivista: BMC PULMONARY MEDICINE (London: BioMed Central.) pp. - - issn: 1471-2466 - wos: WOS:000354428500001 (24) - scopus: 2-s2.0-84929095160 (29)

11573/965289 - 2015 - Relationship between pulmonary exacerbations and daily physical activity in adults with cystic fibrosis
Savi, Daniela; Simmonds, Nicholas; Di Paolo, Marcello; Quattrucci, Serena; Palange, Paolo; Banya, Winston; Hopkinson, Nicholas S; Bilton, Diana - 01a Articolo in rivista
rivista: BMC PULMONARY MEDICINE (London: BioMed Central.) pp. 1-7 - issn: 1471-2466 - wos: WOS:000365658200001 (23) - scopus: 2-s2.0-84949234059 (25)

11573/661636 - 2014 - Exercise tolerance in systemic sclerosis patients without pulmonary impairment: correlation with clinical variables
Rosato, Edoardo; Romaniello, A.; Magri, D.; Bonini, Matteo; Sardo, L.; Gigante, A.; Quarta, S.; Digiulio, Maria Anna; Viola, G.; Di Paolo, Marcello; Jacoangeli, F.; Baiocchi, Pia; Salsano, Felice; Palange, Paolo - 01a Articolo in rivista
rivista: CLINICAL AND EXPERIMENTAL RHEUMATOLOGY (Clinical and Experimental Rheumatology:Via S Maria 31, I 56126 Pisa Italy:011 39 050 40124, EMAIL: info@clinexprhematol.org, INTERNET: http://www.clinexprhematol.org, Fax: 011 39 050 502299) pp. 103-108 - issn: 0392-856X - wos: WOS:000344721500017 (21) - scopus: 2-s2.0-84969900668 (25)

11573/1133138 - 2013 - Use of non invasive ventilation (NIV) in a general medical ward (GMW) for the treatment of acute hypercapnic respiratory failure (AHRF) in COPD
Alessandrini, Giovanni; Onorati, Paolo; Di Paolo, Marcello; Bonini, Matteo; Angelici, Elena; Vaccaro, Francesco; Palange, Paolo - 04d Abstract in atti di convegno
congresso: European Respiratory Society Annual Congress 2013 (Barcelona; Spain)
libro: European Respiratory Journal - ()

11573/540481 - 2013 - Valutazione del livello di intensitànell’attività fisica quotidiana in pazienti adulti affetti da fibrosi cistica
Savi, Daniela; P., Onorati; Di Paolo, Marcello; De Biase, R. V.; E., Leggieri; F., Alatri; T., Perelli; Quattrucci, Serena; Palange, Paolo - 04f Poster
congresso: UIP 2013 (Verona)

11573/540480 - 2013 - Intensity of daily activity may affect exercise capacity and peripheral muscle function in adults with cystic fibrosis
Savi, Daniela; P., Onorati; Di Paolo, Marcello; Rv De, Biase; E., Leggieri; F., Alatri; T., Perelli; Quattrucci, Serena; Palange, Paolo - 04d Abstract in atti di convegno
rivista: EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL (Blackwell Munksgaard:PO Box 2148, Periodicals Department, DK-1016 Copenhagen K Denmark:011 45 33 755913, EMAIL: agentservices@oxon.blackwellpublishing.com, INTERNET: http://www.blackwellmunksgaard.com, Fax: 011 45 77 333377) pp. - - issn: 0903-1936 - wos: WOS:000209370402755 (0) - scopus: (0)
congresso: ERS 2013 (Barcellona)

11573/540478 - 2013 - Assessment of habitual physical activity in adults with cystic fibrosis
Savi, Daniela; Quattrucci, Serena; P., Troiani; S., Zullo; R. V., De Biase; Di Paolo, Marcello; M., Internullo; Cucchiara, Salvatore; Palange, Paolo - 04d Abstract in atti di convegno
rivista: JOURNAL OF CYSTIC FIBROSIS (Elsevier Science Limited:Oxford Fulfillment Center, PO Box 800, Kidlington Oxford OX5 1DX United Kingdom:011 44 1865 843000, 011 44 1865 843699, EMAIL: asianfo@elsevier.com, tcb@elsevier.co.UK, INTERNET: http://www.elsevier.com, http://www.elsevier.com/locate/shpsa/, Fax: 011 44 1865 843010) pp. - - issn: 1569-1993 - wos: (0) - scopus: (0)
congresso: European Cystic Fibrosis Conference (Lisbona, Portogallo)

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