Phd in INNOVATIVE BIOMEDICAL TECHNOLOGIES IN CLINICAL MEDICINE

Thesis title: Stress ossidativo e lipopolisaccaride intestinale nella PANDAS: efficacia dei probiotici orali

Introduzione. PANDAS è una sindrome neurologica pediatrica; tic e/o disturbi ossessivo-compulsivi (DOC) insorgono improvvisamente in seguito ad un’infezione, spesso streptococcica. In un precedente studio abbiamo dimostrato che i bambini affetti da PANDAS hanno alti livelli circolanti di sNOX2-dp, isoprostani e di lipopolisaccaridi (LPS) di derivazione intestinale che potrebbero essere coinvolti nel processo di neuroinfiammazione. Obiettivi. Valutare le variazioni dei livelli sierici di NOX2, 8-iso-prostaglandina F2α (8-iso-PGF2α) e LPS dopo somministrazione di probiotici nei pazienti PANDAS che ne hanno presentato alti livelli. Materiali e metodi. In questo studio abbiamo confrontato i livelli sierici di NOX2-dp solubile (sNOX-2-dp), 8-iso-PGF2α e LPS prima e dopo la somministrazione di probiotici (Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB12 ed Enterococcus faecium L3) per 12 settimane in 30 soggetti, inclusi 15 bambini affetti da PANDAS che ne avevano presentato alti livelli e 15 controlli abbinati per età (7-16 anni) e genere (80% maschi e 20% femmine). La zonulina sierica è stata utilizzata come test di permeabilità intestinale. All’inizio e alla fine del trattamento, sono stati valutati i punteggi della Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) e della Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS). La risposta al trattamento è stata considerata efficace per riduzioni degli score ≥40%. Risultati. Rispetto ai controlli, i PANDAS avevano livelli sierici aumentati di sNOX-2-dp, 8-iso-PGF2α e LPS, sia prima che dopo il trattamento. Il Wilcoxon test mostra che la riduzione dei livelli di sNOX2-dp (p<0,001), 8-iso-PGF2α (0,001), LPS (p<0,001) e zonulina (p<0,001) è statisticamente significativa. Si è osservata una riduzione della YGTSS (-45%; p=0,002) e della CY-BOCS dopo (-50%; p=0,012). Conclusioni. Soggetti con PANDAS con alti livelli circolanti di sNOX2-dp, isoprostani e di LPS presentano una moderata ma significativa riduzione di tali valori dopo somministrazione dei probiotici in esame. La rilevanza clinica in termini di riduzione di tic e DOC deve essere confermata con ulteriori e più ampi studi.