Ricerca: La mutua modulazione della metilazione del DNA e dei microRNA e il suo impatto su condizioni fisiologiche e patologiche
Studi recenti evidenziano un’importante correlazione e una regolazione reciproca tra metilazione del DNA ed attività dei miRNA, aggiungendo un grado di complessità alla regolazione epigenetica dei processi associati alla malattia. In questo contesto, il mio progetto di dottorato di ricerca sarà incentrato sullo studio della relazione tra metilazione del DNA e sintesi di miRNA, sia in condizioni fisiologiche che patologiche. In primo luogo, a livello di base, il mio scopo è indagare come l'alterazione di quello che viene chiamato metabolismo di 1-carbonio (privazione di vitamine del gruppo B, somministrazione di S-adenosilmetionina, Deazaaristeromicina e 3-Deazaadenosina) possa influenzare la modulazione reciproca dei due tratti epigenetici. In secondo luogo, l’obiettivo è investigare se e come queste alterazioni metaboliche e questa mutua modulazione epigenetica possano influenzare i processi patologici, in particolare
l’alterazione dell'espressione genica nella Fibrosi Cistica (FC) e i fenomeni neuroinfiammatori associati alle malattie neurodegenerative, nello specifico il morbo di Alzheimer (AD). Per il primo anno, nel contesto della FC, l'obiettivo è studiare lo stato di metilazione di CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) e Foxi1 (Forkhead Box I1) nelle cellule staminali epiteliali indotte dalle vie aeree nasali e negli organoidi di pazienti affetti da FC e verificare se le condizioni di ipometilazione possano portare ad un aumento dell'espressione di CFTR. Nel contesto dell'AD, l'obiettivo è verificare se la
metilazione del DNA possa modulare l'espressione di PICALM (Phosphatidylinositol Binding Clathrin Assembly Protein) e LRP1 (LDL Receptor Related Protein 1) e se la modulazione del metabolismo di 1-carbonio possa migliorare lo scavenging dell'amiloide nelle cellule di neuroblastoma e nei modelli di barriera ematoencefalica.