JESSICA INFANTE

Dottoranda

ciclo: XXXV
email: infante.jessica89@gmail.com
telefono: 3277814738




supervisore: Clara Nervi

Ricerca: Ruolo della regione 3’UTR della Calreticulina nell’ematopoiesi e nella patogenesi delle neoplasie mieloproliferative

Titolo Progetto: Ruolo della regione 3’UTR della Calreticulina nell’ematopoiesi e nella patogenesi delle neoplasie mieloproliferative

Le neoplasie mieloproliferative (MPN) sono un gruppo eterogeneo di patologie caratterizzate da alterazioni clonali delle cellule staminali ematopoietiche e tendenza alla trasformazione in leucemia mieloide acuta. Le MPN includono la policitemia vera (PV), la trombocitemia essenziale (ET) e la mielofibrosi primaria (PMF), rispettivamente caratterizzate da eritrocitosi, trombocitosi e aumento della fibrosi midollare. Il fenotipo MPN è definito principalmente da mutazioni “driver” nei geni della Janus chinasi 2 (JAK2), MPL e calreticulina (CALR), che inducono un’aberrante attivazione della via di segnalazione mediata da JAK2/STAT. Diverse mutazioni del gene CALR sono state riscontrate in pazienti ET e PMF, ma non in pazienti PV; tuttavia il ruolo funzionale di CALR nell'ematopoiesi rimane sconosciuto.
Recentemente abbiamo identificato, in due pazienti con eritrocitosi e diagnosi di PV, una nuova delezione (c.1254+10_+33del24) che, a differenza delle mutazioni canoniche, avviene in una regione conservata del CALR 3’UTR e non altera la sequenza codificante. Studi funzionali hanno dimostrato che questa mutazione induce over-espressione della proteina CALR, attiva la via di segnalazione mediata da JAK2/STAT ed è associata a eritrocitosi.
Lo scopo di questo progetto è di identificare:
1. Il ruolo del CALR 3’UTR nella mielopoiesi normale e nella patogenesi delle MPN.
2. I microRNA e le proteine che legano l’RNA (le RNA-binding proteins) e le loro funzioni regolative del CALR 3’UTR
3. Le modificazioni della funzionalità del CALR-3’UTR indotte dall’RNA editing e dalla metilazione dell’RNA
Lo studio di questi aspetti, fino ad ora inesplorati, in cellule primarie isolate da soggetti sani e pazienti MPN e in linee cellulari mieloidi ingegnerizzate utilizzando la tecnologia CRISPR-CAS9, potrebbe rivelare nuovi meccanismi alla base della dell’ematopoiesi fisiologica che potrebbero essere deregolati nelle neoplasie mieloproliferative.

Produzione scientifica

11573/1638827 - 2020 - Conversion of individuals at risk for spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6 to manifest ataxia (RISCA): a longitudinal cohort study
Jacobi, H.; Du Montcel, S. T.; Romanzetti, S.; Harmuth, F.; Mariotti, C.; Nanetti, L.; Rakowicz, M.; Makowicz, G.; Durr, A.; Monin, M. -L.; Filla, A.; Roca, A.; Schols, L.; Hengel, H.; Infante, J.; Kang, J. -S.; Timmann, D.; Casali, C.; Masciullo, M.; Baliko, L.; Melegh, B.; Nachbauer, W.; Burk-Gergs, K.; Schulz, J. B.; Riess, O.; Reetz, K.; Klockgether, T. - 01a Articolo in rivista
rivista: LANCET NEUROLOGY (Lancet Publishing Group) pp. 738-747 - issn: 1474-4422 - wos: WOS:000562556500016 (35) - scopus: 2-s2.0-85089552495 (34)

11573/1450493 - 2020 - MicroRNA Deregulation in Blood Serum Identifies Multiple System Atrophy Altered Pathways
Perez-Soriano, A.; Bravo, P.; Soto, M.; Infante, J.; Fernandez, M.; Valldeoriola, F.; Munoz, E.; Compta, Y.; Tolosa, E.; Garrido, A.; Ezquerra, M.; Fernandez-Santiago, R.; Marti, M. -J. - 01a Articolo in rivista
rivista: MOVEMENT DISORDERS (-WILEY-LISS, DIV JOHN WILEY & SONS INC, 111 RIVER ST, HOBOKEN, USA, NJ, 07030 -Lippincott, Williams & Wilkins:530 Walnut Street:Philadelphia, PA 19106:(800)638-3030, (301)223-2300, EMAIL: orders@lww.com, INTERNET: http://www.lww.com, Fax: (301)223-2320, (301)223-2320) pp. 1873-1879-1879 - issn: 0885-3185 - wos: WOS:000550510700001 (12) - scopus: 2-s2.0-85088162173 (14)

11573/1417435 - 2019 - Uridine cytidine kinase 2 as a potential biomarker for treatment with RX-3117 in pancreatic cancer*
Hassouni, B. E. L.; Infante, J.; Mantini, G.; Ricci, C.; Funel, N.; Giovannetti, E.; Peters, G. J. - 01a Articolo in rivista
rivista: ANTICANCER RESEARCH (Kapandriti: International Institute of Anticancer Research, 1995 Earliest publisher: Καπανδρίτι: Ιωάννης Γ. Δεληνάσιος, 1981-1995 Kapandriti: Iōannīs G. Delīnasios, 1981-1995) pp. 3609-3614 - issn: 0250-7005 - wos: WOS:000482700300038 (7) - scopus: 2-s2.0-85068263497 (6)

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