GIORGIA FARINACCI

Dottoressa di ricerca

ciclo: XXXVI

Titolo della tesi: Ruolo degli osteoclasti nella patogenesi della Displasia Fibrosa: studi in vitro e in vivo

La Displasia Fibrosa/Sindrome di McCune Albright (DF/SMA; OMIM#174800) è una malattia genetica dello scheletro causata da mutazioni gain-of-function del gene GNAS che codifica per la subunità α della proteina G stimolatoria (Gsα). L’aumentata osteoclastogenesi, causa di eccessivo riassorbimento osseo, svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo e nella progressione delle lesioni DF. Studi recenti hanno dimostrato che l’inibizione della formazione degli osteoclasti mediante un anticorpo anti-RANKL è una strategia terapeutica in grado di migliorare la malattia. Tuttavia, i gravi effetti collaterali associati a questo trattamento rendono necessario cercare nuovi approcci finalizzati a inibire la formazione o modulare la funzione degli osteoclasti nelle lesioni. A tale scopo, ho sviluppato tre linee di ricerca aventi come oggetto la comprensione dei meccanismi di formazione e delle caratteristiche degli osteoclasti nella DF. Nella prima linea di ricerca ho analizzato l’espressione e il ruolo nell’osteoclastogenesi della neurotrofina Brain derived neurotrophic factor (BDNF) mediante esperimenti condotti su biopsie ossee umane e su un modello murino transgenico di DF (topi EF1α-GsαR201C). Questi studi hanno dimostrato che l’inibizione di BDNF riduce il numero di osteoclasti nelle lesioni murine di DF, fornendo così un nuovo potenziale target terapeutico per la malattia. La seconda linea di ricerca è stata indirizzata allo studio degli effetti diretti della mutazione di Gsα sulle cellule del lineage osteoclastogenico. Esperimenti di osteoclastogenesi in vitro effettuati usando precursori degli osteoclasti isolati da topi wild-type e topi EF1α-GsαR201C hanno dimostrato per la prima volta che la mutazione attivante di Gsα modula il differenziamento e il profilo di espressione genica degli osteoclasti maturi. Infine, nella terza linea di ricerca ho analizzato la distribuzione della mutazione di Gsα nelle diverse componenti del tessuto patologico di lesioni DF umane, isolate mediante microdissezione laser, e ho dimostrato per la prima volta la presenza della mutazione di Gsα negli osteoclasti umani.

Produzione scientifica

11573/1701941 - 2024 - A pathogenic role for brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in fibrous dysplasia of bone

Palmisano, Biagio; Farinacci, Giorgia; Campolo, Federica; Tavanti, Chiara; Stefano, Alessia; Donsante, Samantha; Ippolito, Ernesto; Giannicola, Giuseppe; Venneri, Mary Anna; Corsi, Alessandro; Riminucci, Mara - 01a Articolo in rivista

rivista: BONE (New York: Pergamon Press, c1985-) pp. 1-11 - issn: 8756-3282 - wos: WOS:001183635800001 (1) - scopus: 2-s2.0-85184593561 (1)

11573/1721689 - 2024 - Bone pain in Fibrous dysplasia does not rely on aberrant sensory nerve sprouting or neuroma formation

Palmisano, Biagio; Tavanti, Chiara; Farinacci, Giorgia; Gosti, Giorgio; Leonetti, Marco; Donsante, Samantha; Giannicola, Giuseppe; Appelman-Dijkstra, Natasha; Corsi, Alessandro; Ippolito, Ernesto; Riminucci, Mara - 01a Articolo in rivista

rivista: bioRxiv (Cold Spring Harbor USA ) pp. - - issn: - wos: (0) - scopus: (0)

11573/1721686 - 2024 - Potential of combined red and near-infrared photobiomodulation to mitigate pro-osteoclastic and inflammatory gene expression in human mandibular osteogenic cells

Palmisano, Biagio; Vecchio, Alessandro Del; Passaretti, Alfredo; Stefano, Alessia; Miracolo, Giovanna; Farinacci, Giorgia; Corsi, Alessandro; Riminucci, Mara; Romeo, Umberto; Cicconetti, Andrea - 01a Articolo in rivista

rivista: LASERS IN MEDICAL SCIENCE (London : Springer) pp. - - issn: 1435-604X - wos: WOS:001322645600001 (0) - scopus: 2-s2.0-85205447083 (0)

11573/1685574 - 2023 - Occipital bone and tumor-induced osteomalacia. a rare tumor site for an uncommon paraneoplastic syndrome

Colangelo, Luciano; Sonato, Chiara; Cipriani, Cristiana; Pepe, Jessica; Farinacci, Giorgia; Palmisano, Biagio; Occhiuto, Marco; Riminucci, Mara; Corsi, Alessandro; Minisola, Salvatore - 01i Case report

rivista: ARCHIVES OF OSTEOPOROSIS (Springer Nature) pp. - - issn: 1862-3514 - wos: WOS:001027085900001 (1) - scopus: 2-s2.0-85164626268 (2)

11573/1680093 - 2023 - An in vivo humanized model to study homing and sequestration of plasmodium falciparum transmission stages in the bone marrow

Donsante, S.; Siciliano, G.; Ciardo, M.; Palmisano, B.; Messina, V.; De Turris, V.; Farinacci, G.; Serafini, M.; Silvestrini, F.; Corsi, A.; Riminucci, M.; Alano, P. - 01a Articolo in rivista

rivista: FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY (Lausanne : Frontiers Media SA, 2011-) pp. 1-11 - issn: 2235-2988 - wos: WOS:000979522100001 (2) - scopus: 2-s2.0-85157983877 (2)

11573/1644130 - 2022 - Morphological and immunophenotypical changes of human bone marrow adipocytes in marrow metastasis and myelofibrosis

Dello Spedale Venti, Michele; Palmisano, Biagio; Donsante, Samantha; Farinacci, Giorgia; Adotti, Flavia; Coletta, Ilenia; Serafini, Marta; Corsi, Alessandro; Riminucci, Mara - 01a Articolo in rivista

rivista: FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY (Lausanne : Frontiers Research Foundation, 2010-) pp. - - issn: 1664-2392 - wos: WOS:000814748600001 (3) - scopus: 2-s2.0-85133400689 (4)

11573/1642770 - 2022 - GsαR201C and estrogen reveal different subsets of bone marrow adiponectin expressing osteogenic cells

Palmisano, Biagio; Labella1, Rossella; Donsante, Samantha; Remoli, Cristina; Spica, Emanuela; Coletta, Ilenia; Farinacci, Giorgia; Dello Spedale Venti, Michele; Saggio, Isabella; Serafini, Marta; Gehron Robey, Pamela; Corsi, Alessandro; Riminucci, Mara - 01a Articolo in rivista

rivista: BONE RESEARCH (Chengdu : Sichuan University Press, 2013-) pp. - - issn: 2095-4700 - wos: WOS:000827751400001 (10) - scopus: 2-s2.0-85135088053 (12)