Dottorato in BIOCHIMICA

Titolo della tesi: Novel Therapeutic Strategies for HPV-Related Cancers

Il papillomavirus umano (HPV) è un virus a DNA implicato in numerose patologie oncogene, rappresentando una rilevante minaccia per la salute pubblica globale. Nonostante l’efficacia dei vaccini profilattici nella prevenzione primaria, non esistono attualmente terapie risolutive per le infezioni persistenti e le neoplasie HPV-correlate già insorte. Questa tesi indaga approcci terapeutici innovativi focalizzati sull’immunoterapia a base di vaccini a DNA e sull’impiego di nuovi composti farmacologici, tra cui small molecules dirette contro la proteina virale E1 e un nutraceutico bioattivo di origine vegetale. L'efficacia della vaccinazione è stata valutata in modelli murini, esplorando sia la via di somministrazione intratumorale sia una formulazione lineare del DNA, ottenendo un significativo incremento della risposta immunitaria e una riduzione del carico tumorale. In parallelo, studi in vitro hanno analizzato l’attività di small molecules selezionate tramite approcci in silico, e del composto bioattivo derivato da pomodoro e oliva (TOBC), dimostrando la loro capacità di inibire la persistenza dell’HPV e modulare i principali pathway oncogenici. I risultati complessivi evidenziano il potenziale di strategie terapeutiche combinate, che integrano approcci immunologici e farmacologici nel trattamento delle patologie HPV-associate.