Dottorato in BIOLOGIA UMANA E GENETICA MEDICA

Titolo della tesi: The Role of Platelets in Innate and Adaptive Immunity: IBD and Vaccination as models to study the Platelet-Immune crosstalk

Le piastrine sono note per avere numerose funzioni che vanno oltre i loro ruoli canonici nell’emostasi e nella trombosi. Crescenti studi dimostrano che le piastrine hanno un ruolo attivo nella modulazione della risposta immunitaria sia innata che adattativa. Tuttavia, i meccanismi molecolari del crosstalk piastrine-immunità sono ancora in parte inesplorati. In questo lavoro di tesi abbiamo utilizzato la vaccinazione e la malattia infiammatoria intestinale come modelli per studiare il crosstalk piastrine-leucociti in condizioni fisiologiche e patologiche, rispettivamente. In condizioni patologiche, mostriamo che l’inibizione selettiva del fattore di trascrizione NFAT (Nuclear Factor of Activated T Cells) nelle piastrine porta a un aumento della formazione di Neutrophil Extracellular Traps (NETs) e, in modo inaspettato, conferisce protezione nel contesto di un modello murino di colite sperimentale. Abbiamo ulteriormente caratterizzato questo crosstalk inibendo separatamente la formazione di NETs e l’attivazione piastrinica, dimostrando e confermando così il loro ruolo dannoso in contrasto con quanto visto nel modello genetico sopracitato. In condizioni fisiologiche, abbiamo studiato le interazioni tra piastrine e immunità adattativa nel contesto della vaccinazione antinfluenzale in una coorte pediatrica, dimostrando un aumento della formazione di aggregati Piastrine–Cellule B e un rimodellamento del fenotipo superficiale piastrinico prima e dopo la vaccinazione. Infine, abbiamo utilizzato diversi modelli murini di deplezione piastrinica durante la vaccinazione a mRNA per studiare questo crosstalk in vivo, rivelando andamenti distinti nella formazione di anticorpi e nella risposta cellulare B dipendente a seconda del metodo e della cinetica di deplezione piastrinica. In conclusione, il nostro studio dimostra che in vivo esistono complesse interazioni tra piastrine e leucociti sia in condizioni fisiologiche che patologiche.