Dottorato in PLASTICITÀ NEUROSENSORIALE

Titolo della tesi: Genetic variants in serotonergic pathways and their association with AD resistance in major psychiatric disorders

Introduzione: La depressione resistente al trattamento (TRD) colpisce circa un terzo dei pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) e rappresenta una sfida significativa sia in ambito clinico che di sanità pubblica. I fattori genetici, in particolare quelli coinvolti nei percorsi serotoninergici, possono contribuire alle differenze individuali nella risposta agli antidepressivi (AD). Metodi: È stato condotto uno studio di associazione genetica su 107 pazienti con MDD, stratificati in gruppi a bassa e alta resistenza agli AD in base al fallimento della risposta ad almeno due trattamenti antidepressivi adeguati. È stata effettuata la genotipizzazione di quattro polimorfismi serotoninergici: 5-HTTLPR (SLC6A4), rs6311, rs6314 e rs7997012 (HTR2A). I confronti tra i gruppi sono stati analizzati mediante modelli di regressione logistica aggiustati per età, sesso e numero totale di AD precedenti. Risultati: La distribuzione di specifici alleli e genotipi differiva tra i gruppi di resistenza, in particolare per le varianti del gene HTR2A. Non sono emerse differenze significative nelle variabili demografiche o cliniche. L'analisi degli aplotipi ha rivelato associazioni suggestive tra specifici profili genetici e livelli più elevati di resistenza. Discussione: Questi risultati supportano il ruolo delle varianti genetiche serotoninergiche nell’influenzare l’esito del trattamento antidepressivo. Lo screening farmacogenomico potrebbe contribuire a identificare gli individui a rischio di TRD e a orientare strategie terapeutiche personalizzate. L’integrazione dei test genetici nei percorsi clinici potrebbe ottimizzare l’assistenza e ridurre il carico sociale associato all’inefficacia della terapia antidepressiva.